托烷司琼（Tropisetron）
【商品名】
曲匹西龙、托品西隆、托普西龙。
【药理】
1.药效学
本药为一种高效、高选择性5－HT3受体拮抗药，可选择性阻断周围神经元突触前膜中的5－HT3受体而抑制呕吐反射，还可直接阻断中枢5－HT3受体而抑制极后区迷走神经刺激。
本药对其他受体如组胺H1和H2受体、多巴胺受体及α1、α2、β1和β2肾上腺素受体无亲和力。
2.药动学
本药口服后自胃肠道吸收迅速且完全，其绝对生物利用度与给药剂量有关。每次5mg时，约为60%；每次45mg时，几乎为100%。口服100mg后，血药浓度达峰时间（Tmax）为2～3.5小时，血清峰浓度（Cmax）为21.7～29μg／L；静脉注射时Cmax为82～84μg／L。作用可维持24小时。本药约71%以非特异的方式与血浆蛋白结合。成人表观分布容积（Vd）为400～600L；儿童Vd较小，3～6岁者约为145L，7～15岁者约为265L。
本药吲哚环的5、6或7位羟化后，再与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随后随尿或胆汁排出。本药的代谢与司巴丁／异喹胍（细胞色素P450 2D6）有关，代谢物与5－HT3受体的亲和力极弱，无药理活性。
代谢正常者静脉给药后消除半衰期为7.3小时，口服给药后为8.6小时；代谢不良者，静脉给药后消除半衰期为30小时，口服给药后为42小时。代谢正常者，本药约8%以原形、70%以代谢物随尿液排泄，15%以代谢物形式随粪便排泄；代谢异常者尿中原形排出比例大于正常代谢者。代谢正常者，总体清除率为1L／min，经肾清除约10%；代谢不良者，总体清除率仅为100～200ml／min，但肾清除率不变，这种清除率降低导致药物消除半衰期延长4～5倍，曲线下面积升高5～7倍，而Cmax及Vd却与正常代谢者无显著差别。
儿童用药后，其绝对生物利用度及终末半衰期与健康成人志愿者相似。老年人2.药动学参数与年轻人无异。
【临床应用】
1.用于预防和治疗肿瘤化疗引起的恶心和呕吐。
2.用于治疗术后恶心和呕吐。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·肿瘤化疗引起的恶心和呕吐
·口服给药 疗程第1日，在化疗前将本药5mg溶于100ml常用注射液中快速静脉滴注或缓慢静脉注射。疗程第2～6日改为口服，一次5mg，一日1次，于早餐前至少1小时服用。
·静脉给药 同“口服给药”项。
·术后恶心和呕吐
·静脉给药 将本药2mg溶于100ml常用注射液中快速静脉滴注，或溶于5ml生理盐水缓慢静脉注射。
·肾功能不全时剂量
如采用一日5mg，共用6日的给药方案，则无须减量。
·肝功能不全时剂量
参见“肾功能不全时剂量”项。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。
·其他疾病时剂量
（1）对司巴丁／异喹胍代谢不良者：此类患者用药后，可使本药消除半衰期延长，但使用推荐剂量时未见有本药引起毒性反应的报道，如采用共用6日的给药方案，则无须减量。
（2）高血压患者：此类患者用药最大日剂量为10mg。
儿童
·常规剂量
·肿瘤化疗引起的恶心和呕吐
·口服给药 2岁以上儿童，必须用药时，推荐剂量为一日0.2mg／kg（最高可达一日5mg）。疗程第1日，化疗前将本药溶于100ml常用注射液中静脉滴注或缓慢静脉注射；疗程第2～6日改为口服，将本药稀释于橘子汁或可乐中，晨起时（至少于早餐前1小时）立即服用。
·静脉给药 同“口服给药”项。
·术后恶心和呕吐
·静脉给药 推荐剂量为一日0.1mg／kg，将本药溶于100ml常用注射液中快速静脉滴注，或溶于5ml生理盐水缓慢静脉注射。
【不良反应】
1.心血管系统
极少数患者可见一过性血压改变。高剂量用药偶可发生低血压，也有高血压的报道（尤其是原有高血压控制不良，且日剂量高于5mg的患者），但本药对血压的影响一般较轻，无须停药。有心跳停止的个案报道。
2.免疫系统
①发生与药物过敏相似的一种综合征的个案报道，表现为斑疹、颈部淋巴结病、发热、关节痛、轻度低血压。②有Ⅰ型变态反应的个案报道，表现为面部潮红、全身风疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛、低血压。
3.神经系统
常见头痛、头晕、眩晕，有虚脱、晕厥的个案报道。还可出现嗜睡。罕见锥体外系反应，表现为激动、肌张力障碍、震颤、不自主的肌肉收缩、动眼神经危象。
4.肝脏
有氨基转移酶一过性升高的报道。
5.胃肠道
常见胃肠功能紊乱，如便秘、腹痛、腹泻。
6.皮肤
偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
7.其他
常见疲劳。
【注意事项】
1.交叉过敏
本药与其他5－HT受体拮抗药之间可能存在交叉过敏。
2.用药警示
①用药后驾驶或操纵机械须谨慎。②单用本药疗效不佳时，可合用地塞米松，不需增加本药剂量。③本药与抗心律失常药、β－肾上腺素受体阻断药、可延长QT间期的药物合用需谨慎。④在任何化疗周期中，本药最多应用6日。
3.禁忌证
①对本药及其他5－羟色胺3（5－HT3）受体拮抗药过敏者。②妊娠期妇女。
4.慎用
①心血管疾病（如心率或传导异常）患者。②高血压患者。③肝、肾功能不全者。
5.不良反应的处理方法
出现过敏反应，经抗过敏治疗后可好转。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①静脉给药时应监测血压和脉搏。②重复给药时应监测肝功能和血生化。
7.特殊人群
（1）儿童：尚无2岁以下儿童用药经验。2岁以上儿童应用本药预防肿瘤化疗引起的恶心呕吐，经验较丰富。但一般不推荐儿童使用本药。
（2）老人：本药在老年人中的2.药动学参数与年轻人无异。
（3）妊娠期妇女：动物试验表明本药有潜在的胚胎毒性，虽未进行妊娠期妇女用药研究，但妊娠期妇女禁用。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，哺乳期妇女不应使用。若必须使用，用药期间不应哺乳。
（5）特殊疾病状态：高血压患者：高血压未控制者使用本药可引起血压进一步升高，故高血压患者慎用。
【制剂与规格】
盐酸托烷司琼片 5mg（以托烷司琼计）。
贮法：密封，干燥处保存。
盐酸托烷司琼胶囊 5mg（以托烷司琼计）。
贮法：遮光、密封，干燥处保存。
盐酸托烷司琼口服溶液 10ml：5mg（以托烷司琼计）。
贮法：密封，凉暗处保存。
注射用盐酸托烷司琼（以托烷司琼计） ①2mg。②5mg。
贮法：密封，阴凉处（不超过20℃）保存。
盐酸托烷司琼注射液（以托烷司琼计） ①1ml：5mg。②2ml：2mg。③5ml：5mg。
盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 100ml（托烷司琼5mg、葡萄糖5g）。
盐酸托烷司琼氯化钠注射液 100ml（托烷司琼5mg、氯化钠0.9g）。
贮法：密封保存。