多拉司琼（Dolasetron）
【商品名】
多拉司琼、多拉色创、多拉西隆、甲磺酸多拉司琼、甲磺酸多拉西隆、立必复。
【药理】
1.药效学
给予细胞毒性药物或腹部受到辐射（包括全身照射）后，胃肠道内层的肠嗜铬细胞分泌5－羟色胺（5－HT）。这些细胞非常靠近迷走神经元，后者上的5－HT3受体与5－HT结合，刺激迷走神经元向大脑呕吐中心发送信号，导致恶心和呕吐。本药及其活性代谢物氢化多拉司琼是选择性的5－HT3受体拮抗药，对其他已知的5－HT受体无作用，与多巴胺受体亲和性低，可通过拮抗外周迷走神经末梢和中枢催吐化学感受区5－HT3受体，抑制恶心和呕吐。
2.药动学
本药静脉给药的达峰时间为0.6小时，曲线下面积为3000～3600ng／（h·ml），口服的达峰时间为1～1.5小时。生物利用度为59%－80%，与空腹相比，进食高脂肪餐后，口服本药的吸收稍减慢，但吸收程度不受食物影响。分布容积为5.8～10L／kg。本药在羰基还原酶的介导下还原为氢化多拉司琼，随后氢化多拉司琼的羟基化主要在CYP 2D6的作用下进行，N－氧化在CYP 3A和黄素单氧合酶的共同作用下进行。氢化多拉司琼也是选择性5－HT3受体拮抗药，其活性约为母体化合物的50倍。肾脏清除率为2.6～3.4mg／kg，肾脏排泄率为45%～68%，全身清除率为9.4～13.4ml／（min·kg）。25%～33%随粪便排泄。本药的消除半衰期小于10分钟，活性代谢产物氢化多拉司琼的消除半衰期为4～9小时。儿童和青少年患者的氢化多拉司琼表观清除率是成人的1.4～2倍，成人肿瘤患者氢化多拉司琼的表观清除率不受年龄的影响。静脉注射后，严重肝功能损伤患者氢化多拉司琼表观清除率保持不变，严重肾功能损伤患者降低47%。尚不明确本药是否可通过血液透析或腹膜透析消除。
【临床应用】
1.用于预防初次和重复使用致吐性肿瘤化疗（包括高剂量顺铂）引起的恶心和呕吐。
2.用于预防和治疗手术后恶心和／或呕吐。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐
·静脉给药 化疗前30分钟静注单剂量1.8mg／kg；或使用固定剂量100mg，静注30秒以上。
·预防或治疗手术后恶心和／或呕吐
·静脉给药 ①预防：外科手术麻醉停止前约15分钟静注单剂量12.5mg。②治疗：刚出现恶心、呕吐时静注单剂量12.5mg。
·肾功能不全时剂量
肾衰竭患者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
肝功能障碍患者无须调整剂量。
·老年人剂量
65岁以上的老年患者无须调整剂量。
儿童
·常规剂量
·预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐
·静脉给药 2～16岁儿童患者建议在化疗前30分钟单次静注1.8mg／kg，最大量不超过100mg。
·口服给药 2～16岁儿童患者推荐口服剂量为1.8mg／kg，最大量不超过100mg，在化疗前1小时内口服。
·预防或治疗手术后恶心和／或呕吐
·静脉给药 ①预防：外科手术麻醉停止前15分钟，2～16岁儿童单次静注0.35mg／kg，最大量不超过12.5mg。②治疗：刚出现恶心、呕吐时，2～16岁儿童单次静注0.35mg／kg，最大量不超过12.5mg。
·口服给药 2～16岁儿童患者推荐口服剂量为1.2mg／kg，最大量不超过100mg，在术前2小时内口服。
【不良反应】
1.心血管系统
临床试验中出现高血压（2.9%）、少见低血压、偶有水肿、外周水肿。亦偶见不典型莫氏Ⅰ型房室传导阻滞、胸痛、直立性低血压、心肌局部缺血、晕厥、严重心动过缓、心悸，也可出现心动过缓、心动过速、T波改变、ST－T波改变、窦性心律不齐、期外收缩（APCs或VPCs）、小R波、束支传导阻滞（左和右）、结性心律失常、U波改变、心房扑动／纤维性颤动。有静脉注射后即刻或不久出现严重低血压、心动过缓和晕厥的报道。本药可引起心电图间期的变化（PR、QT、JT延长，QRS波增宽），变化的幅度和频率与活性代谢物的血中浓度有关，这些变化随血药浓度降低而有自限性，罕见心脏传导阻滞、心律失常。还可出现心脏停搏、室性心律不齐、心室颤动、室性心动过速，有尖端扭转型室性心动过速的报道。
2.代谢／内分泌系统
临床试验中罕见碱性磷酸酶升高。
3.呼吸系统
临床试验中罕见呼吸困难、支气管痉挛。
4.肌肉骨骼系统
临床试验中罕见肌痛、关节痛。
5.泌尿生殖系统
临床试验中出现尿潴留（2.0%），罕见排尿困难、多尿、急性肾衰竭。还可出现少尿。
6.神经系统
临床试验中出现头痛（24.3%）、头晕（2.2%）、嗜睡（2.4%），少见脸红、眩晕、感觉异常、震颤，罕见共济失调，抽搐。还可出现镇静。
7.精神
临床试验中少见激动、睡眠障碍、人格解体，罕见精神错乱，焦虑，异常做梦。
8.肝脏
临床试验中出现肝功能异常（包括天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高）（3.6%）。罕见高胆红素血、γ－谷氨酰转移酶增高。
9.胃肠道临床试验中出现腹泻（12.4%）、腹痛（3.2%），少见便秘、消化不良、腹痛、畏食、味觉反常，罕见胰腺炎。
10.血液
临床试验中罕见血尿、鼻出血、凝血因子Ⅱ时间延长、部分凝血活酶时间（PTT）延长、贫血、紫癜／血肿、血小板减少。
11.皮肤
临床试验中少见皮疹，多汗。
12.眼
临床试验中少见视觉异常，畏光。
13.耳
临床试验中罕见耳鸣。
14.过敏反应
临床试验中罕见过敏性反应、颜面水肿、荨麻疹。有接受其他选择性5－HT3受体拮抗药的患者出现交叉过敏反应的报道，但应用本药尚未发现此类反应。
15.其他
临床试验中出现发热（4.3%）、疲劳（3.6%）、疼痛（2.4%）、恶寒／寒战（2.0%），少见静脉注射部位疼痛或烧灼感，罕见外周局部缺血、血栓静脉炎／静脉炎。
【注意事项】
1.特别警示
已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长的患者应慎用。
2.禁忌证
对本药过敏者。
3.慎用
①已经或可能发展为心脏传导间期尤其是QT间期延长的患者：包括低血钾或低血镁患者、正在服用利尿药可能引起电解质异常的患者、先天性QT综合征患者、服用抗心律失常药物或可导致QT延长的其他药物的患者和高剂量蒽环类抗生素治疗累积的患者。②心房颤动伴心室反应减慢患者，有PR和QRS间期延长的风险（国外资料）。③心动过缓患者，有QT间期延长的风险（国外资料）。④与已知可延长PR间期（例如维拉帕米）或QRS间期（例如氟卡尼或奎尼丁）的药物合用，有PR和QRS间期延长的风险（国外资料）。⑤已存在的传导系统异常患者，有PR和QRS间期延长的风险（国外资料）。⑥充血性心力衰竭患者，有QT间期延长的风险（国外资料）。⑦电解质异常患者，特别是与导致电解质异常风险增加的药物合用时（国外资料）。⑧老年患者，增加PR、QRS和QT间期延长风险（国外资料）。⑨有完全心传导阻滞或完全心传导阻滞风险的患者除非已植入心脏起搏器，否则应避免用药（国外资料）。⑩心肌缺血患者，有PR和QRS间期延长风险（国外资料）。[11]肾损害患者，有心电图异常风险（国外资料）。[12]有病态窦房结综合征病史患者，有PR和QRS间期延长风险（国外资料）。[13]有潜在的器质性心脏疾病患者，有PR和QRS间期延长风险（国外资料）。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①给药前、后根据临床指征监测血清钾、镁水平。②对于老年人和充血性心力衰竭、心动过缓、肾损伤、潜在的器质性心脏疾病、已有传导系统异常、病态窦房结综合征、心房颤动伴有慢心室反应、心肌缺血或同时接受延长PR或QRS间期药物治疗的患者，应监测心电图。
5.其他注意事项
①给予本药前必须纠正低钾血症和低镁血症。②服用本药的患者禁用阿扑吗啡。③与其他止吐药物一样，对手术后几乎不可能出现恶心和／或呕吐的患者不推荐使用本药作为常规预防；对必须避免术后恶心和／或呕吐的患者，即使恶心、呕吐发生率低，也推荐使用本药。
6.特殊人群
（1）儿童：2～17岁儿童患者用药的耐受性良好，接受肿瘤化疗的儿童用药有效性与成人一致。尚未建立本药用于2岁以下儿童的安全性和有效性。
（2）老人：老年患者PR、QRS和QT间期延长风险增加，应慎用。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女使用本药的充分、严格对照试验数据，妊娠期妇女只能在有明确需要的情况下用药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，哺乳期妇女用药应权衡利弊。
【制剂与规格】
甲磺酸多拉司琼片 ①50mg。②100mg。
贮法：避光，在20～25℃下保存。
甲磺酸多拉司琼注射液 ①12.5mg／1ml。②12.5mg／0.625ml。③100mg／5ml。④500mg／25ml。
贮法：避光，在20～25℃下保存，允许范围为15～30℃。