帕洛诺司琼（Palonosetron）
【商品名】
帕洛诺司琼。
【药理】
1.药效学
本药为亲和力较强的5－HT3受体选择性拮抗药，对其他受体无亲和力或亲和力较低。5－HT3受体存在于延髓最后区的催吐化学感受区中央和外周迷走神经末梢，化疗药通过刺激小肠嗜铬细胞释放5－HT，5－HT再激活迷走传入神经的5－
HT3受体，产生呕吐反射。
2.药动学
健康志愿者和肿瘤患者经静脉给予本药后，平均血药峰浓度（Cmax）和浓度－时间曲线下面积（AUC0～∞）在0.3～90μg／kg的剂量范围内均呈剂量相关性。肿瘤患者单剂量静脉给予本药3μg／kg（或210μg／70kg），Cmax为（5.6±5.5）ng／ml，平均AUC为（35.8±20.9）（ng·h）／ml。本药表观分布容积约为（8.3±2.5）L／kg，血浆蛋白结合率约为62%，约50%的药物代谢为N－去氧化帕洛诺司琼和6－S－羟基帕洛诺司琼（与本药相比，此两种代谢产物拮抗5－HT3受体的活性均小于1%）。本药以细胞色素P450（CYP）2D6为主要代谢酶，其次为CYP 3A和CYP 1A2，但CYP 2D6的快代谢者和慢代谢者的临床药代动力学参数无明显差异。单剂量静脉给予本药10μg／kg，144小时内80%的本药随尿液排泄，其中40%为原药。健康志愿者全身清除率为（160±35）ml／（h·kg），肾脏清除率为（66.5±18.2）ml／（h·kg），平均终末消除半衰期为40小时。
【临床应用】
1.用于预防重度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐。
2.用于预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。
3.用于预防手术后24小时内的恶心和呕吐（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·预防化疗引起的恶心、呕吐
·静脉注射 化疗前约30分钟给予本药单剂250μg，注射时间为30秒以上。因对本药频繁（每日连续或隔日交替）用药的安全性和有效性未评价，故不推荐7日内重复用药。
·老年人剂量
老年患者无须调整用药剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
间歇性心动过速、心动过缓、低血压、高血压、心肌缺血、期外收缩、窦性心动过速、窦性心律失常、室上性期外收缩、QT间期延长、静脉变色、静脉扩张、心率减慢。
2.代谢／内分泌系统
高钾血症、代谢性酸中毒、电解质紊乱、高血糖、尿糖。
3.肌肉骨骼系统
关节痛。
4.泌尿生殖系统尿潴留。
5.免疫系统
上市后罕有超敏反应（包括过敏反应、过敏性休克）的报道。
6.神经系统
头痛、头晕、失眠、困倦、感觉异常。有强直性阵挛发作的个案报道。
7.精神
情绪亢进、焦虑、欣快感。
8.肝脏
一过性无症状的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、一过性无症状的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、一过性无症状的胆红素升高。
9.胃肠道
便秘、腹泻、腹痛、消化不良、口干、呃逆、胃肠胀气、食欲减退、厌食。
10.皮肤
过敏性皮炎、皮疹。
11.眼
眼刺激、弱视。
12.耳
耳鸣。
13.其他
疲乏、体弱、发热、潮热、全身间歇性颤抖、运动病、流感样症状。上市后罕有注射部位反应（烧灼感、硬结、不适及疼痛）的报道。
【注意事项】
1.用药警示
①本药可与解痉药、抗胆碱能药合用。②本药与使用利尿药（可导致电解质异常）、可延长QT间期的药物（如抗心律失常药）或高剂量的蒽环类药合用应谨慎。
2.禁忌证
对本药过敏者。
3.慎用
①QT间期延长或有其风险因素（如低钾血症、低镁血症、先天性QT综合征）的患者。②妊娠期妇女。
4.特殊人群
（1）儿童：1个月以下婴儿用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性无差别。
（3）妊娠期妇女：①动物试验中未观察到本药对胚胎－胎仔的发育有不良影响，但尚无妊娠期妇女用药的研究资料，故妊娠期妇女慎用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，故哺乳期妇女用药应权衡利弊。
【制剂与规格】
盐酸帕洛诺司琼注射液 ①1.5ml：75μg（以帕洛诺司琼计）。②5ml：250μg（以帕洛诺司琼计）。
贮法：避光、密闭保存。