尼古丁（Nicotine）
【商品名】
尼古丁。
【药理】
1.药效学
本药为烟草制品中的主要生物碱，可在自主神经节、肾上腺髓质、神经肌肉连接处及大脑中立体选择性地与烟酸－胆碱能受体相结合，具有正性加强效应，可引起中枢神经系统的两种反应，低剂量时兴奋，高剂量时抑制。兴奋作用多发生于皮质蓝斑通路，抑制作用多发生于四肢。间歇静脉注射本药可激活神经激素通路，释放乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、5－羟色胺、加压素、β－内啡肽、生长素和促肾上腺皮质激素。本药血药浓度在低于吸烟水平时可使大多数患者的戒断症状减轻。
2.药动学
本药以咀嚼方式口服后较易由口腔黏膜吸收，血药浓度在开始咀嚼本药后5～7分钟即可测出，停止咀嚼10分钟后达到峰值。血药浓度与通过咀嚼释放的本药的量成正比，不超过吸烟时的血药浓度。舌下给药的生物利用度约为50%。静脉注射后的分布容积为2～3L／kg，血浆蛋白结合率小于5%，半衰期约为2小时。主要经肝脏代谢，平均血浆消除率约为70L／h，也可经肾和肺代谢。约10%的本药随尿以原形排泄，但在高流动率和酸度小于pH5.0的尿排泄中原形尼古丁排泄高达30%。
【临床应用】
1.用于戒除吸烟，减轻尼古丁依赖性吸烟者的成瘾行为和各种戒断症状。
2.用于溃疡性结肠炎（经皮给药）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·戒除吸烟
·口服给药 重度依赖的吸烟者及使用2mg尼古丁咀嚼片无效者，应选用4mg咀嚼片，一日32～48mg，一日最大剂量不超过96mg；其他吸烟者则选用2mg咀嚼片，一日16～24mg，一日最大剂量不超过48mg。
·舌下含服 每1～2小时2～4mg，一日最大剂量不超过40mg。4周后，用药剂量逐渐减少，直至停药。
·经皮给药 ①力凯定（R）：a.每日吸烟量超过10支者：标准的疗程为10周。一次1贴，一日1次，第1～6周使用规格为21mg的贴剂，第7～8周使用规格为14mg的贴剂，第9～10周使用规格为7mg的贴剂。b.每日吸烟量不超过10支者：标准的疗程为8周。一次1贴，一日1次，第1～6周使用规格为14mg的贴剂，第7～8周使用规格为7mg的贴剂。②尼派（R）：一次1贴，一日1次，疗程不应超过3个月。治疗开始时宜使用较大剂量（如规格为52.5mg或35mg的贴剂），再按疗程逐渐减少剂量，也可根据疗效来调整剂量。a.大量吸烟者：开始用药时可使用规格为52.5mg的贴剂，随后改为规格为35mg的贴剂，最后改为规格为17.5mg的贴剂，每阶段疗程约为4周。b.中度吸烟者：可使用规格为35mg的贴剂，约连用8周，随后改为规格为17.5mg的贴剂，约连用4周。
【不良反应】
1.心血管系统
偶见不规则心跳加快、心悸、高血压、热潮红，罕见心律失常、可逆性房颤。还可见心动过速及伴随心肌耗氧增加造成周围血管和冠状动脉血管收缩等。
2.呼吸系统
罕见呼吸困难。还可见支气管炎、咳嗽、咽刺激、鼻炎和哮喘恶化。
3.肌肉骨骼系统偶见运动功能障碍、背痛、关节痛、肌痛。
4.神经系统
可见头痛、头晕、睡眠障碍，偶见注意力涣散、梦魇、意识不清、偏头痛、感觉异常、震颤。
5.精神
可见紧张。
6.胃肠道
常见恶心、打呃、颌肌疼痛、口腔或喉咙痛，偶见胃肠不适、呕吐、便秘、腹泻、腹胀、口干、食欲增加、味觉障碍。还可见食管下端括约肌开放压降低、消化不良。
7.皮肤
①偶见多汗、红斑、风疹。②使用透皮贴剂后出现皮肤过敏，表现为使用部位灼痛、水肿、红斑、瘙痒、湿疹、荨麻疹和小水泡。症状多于48小时内消失，严重的红斑可持续1～3周。
8.眼
偶见视物模糊。还可见眼球震颤。
9.过敏反应
极罕见全身性过敏反应，如全身性荨麻疹、血管神经性水肿和过敏样反应。临床研究中少数患者出现接触性过敏。
10.其他
常见流感样症状，偶见疲劳，罕见胸痛。
【注意事项】
1.用药警示
①非吸烟者、偶尔吸烟者和继续吸烟者禁用本药。②治疗期间应防止摄入较原来吸烟时更多的尼古丁。③吸烟与细胞色素P450 1A2的活性增加有关，停止吸烟后，该酶底物的清除率降低。这会导致一些药物的血浆浓度升高，如茶碱、他克林、丙咪嗪、戊唑辛、非那西汀、保泰松。停止吸烟后，皮下胰岛素的吸收增加，胰岛素的血浆浓度可能升高。吸烟可促进体内儿茶酚胺的释放，停止吸烟后，血液中儿茶酚胺的浓度降低，因而肾上腺素受体拮抗药和激动药的用量可能需要调整。④在应用本药的过程中，应完全停止吸烟，即使只吸一支烟也可降低戒烟成功的可能性。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②近期出现脑卒中的患者。③不稳定型、恶化型心绞痛患者。④急性心肌梗死患者。⑤严重心律失常患者。⑥全身性皮肤病患者禁用本药透皮贴剂。⑦儿童。⑧妊娠期妇女。⑨哺乳期妇女。
3.慎用
①稳定型心绞痛患者。②近期发生过急性心肌梗死的患者。③心力衰竭患者。④心肌疾病患者。⑤闭塞性周围动脉性疾病患者。⑥脑血管疾病患者。⑦血管痉挛患者。⑧未控制的高血压患者。⑨肝、肾功能异常者。⑩肾上腺肿瘤患者。[11]消化性溃疡患者。[12]消化不良患者。[13]胰岛素依赖型糖尿病患者。[14]甲状腺功能亢进者。[15]嗜铬细胞瘤患者。[16]有胸痛发作史者。[17]严重咽峡炎患者。[18]严重的气道反应性疾病、气管痉挛性疾病患者（国外资料）。[19]老年人（国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①若使用本药贴剂后出现长期失眠症状，可于贴用16小时后揭除（即夜间不使用）。②若使用贴剂后出现严重或持续性皮肤不良反应的患者，应中断治疗。
5.特殊人群
（1）儿童：本药为高毒性物质，成年人治疗时可耐受的剂量可使儿童出现严重的中毒症状，故儿童禁用。
（2）老人：因老年患者多伴有其他疾病，故使用本药时应谨慎。
（3）妊娠期妇女：①本药可影响胎儿的呼吸和循环，对循环的影响呈剂量依赖性，故妊娠期妇女禁用。通常建议吸烟的妊娠期妇女在不使用替代品的帮助下完全戒烟。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：在治疗剂量下，本药仍可随乳汁排泄，从而影响乳儿，故哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：有肌无力（如重症肌无力、肌无力综合征）病史者：有此类患者用药后症状加重的报道。
【制剂与规格】
尼古丁咀嚼胶 ①2mg。②4mg。
贮法：室温保存。
尼古丁舌下片 2mg。
贮法：避光、室温保存。
尼古丁透皮贴剂 ①7mg。②14mg。③17.5mg。④21mg。⑤35mg。⑥52.5mg。
贮法：于25℃以下保存。
尼古丁吸入器 4mg。
贮法：避光，室温（不超过25℃）保存。
尼古丁鼻喷雾剂 10ml：100mg。
贮法：室温（不超过30℃）保存。