氯倍他索(Clobetasol Propionate)
【商品名】
丙酸氯倍他索、17-丙酸倍氯他索、17-丙酸氯倍他索、17-丙酸氯氟美松、倍氯他索丙酸酯、丙酸氯倍米松、丙酸氯氟美松、丙酸氯培他索、恩肤、克罗贝达索、氯倍他索、氯氟甲泼尼松、氯氟美松、氯培米松、氯培他索、欧博士、特美夫。
【药理】
1.药效学
本药为人工合成的强效局部外用糖皮质激素药。具有抗炎、抗过敏和较强的收缩毛细血管作用。其抗炎作用约为氢化可的松的112.5倍、倍他米松磷酸钠的2.3倍、氟轻松的18.7倍。本药还有一定的促进钠、钾排泄的作用,不引起水钠潴留。
2.药动学
本药外用吸收良好,较易透过表皮层吸收,但由表皮基层向真皮移动时受阻,使药物在表皮层有较长时间潴留,较少进入血液。皮肤发生炎症和(或)其他疾病时可增加本药吸收。吸收后与全身应用皮质激素的体内代谢一致,主要经肝脏代谢,经肾脏排出,本药及其代谢产物也可随胆汁排泄。
【临床应用】
1.本药软膏、乳膏用于慢性湿疹、银屑病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、神经性皮炎、掌跖脓疱病等皮质激素外用治疗有效的皮肤病的短期治疗。
2.本药搽剂还可用于缓解肥厚瘙痒性皮肤病。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·一般用法
·局部给药 ①乳膏、软膏:均匀涂抹一薄层于患处,一日1~2次,疗程不可超过2周。由于本药可能抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,一周总剂量不可超过20g(相当于丙酸氯倍他索10mg)。②搽剂:涂抹于患处,一日2~3次,待病情控制后,改为一日1次。
【不良反应】
1.代谢/内分泌系统
本药全身性吸收作用可造成可逆性HPA轴抑制,可见库欣综合征(表现为多毛、痤疮、满月脸、高血压、骨质疏松、精神抑郁、伤口愈合不良等)、高血糖及尿糖等。有儿童用药后出现HPA轴抑制[表现为线性生长延迟、体重增加延迟、血皮质醇水平降低及对促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激缺乏反应]、库欣综合征的报道。
2.神经系统
有儿童用药后出现颅内高压(表现为囟门膨出、头痛及双侧视神经盘水肿)的报道。
3.皮肤
①用药2周以内的耐受性一般较好。最常见局部烧灼感、刺激和瘙痒,发生率约为0.5%。较少见刺痛、皴裂、红斑、毛囊炎、手指麻木、皮肤萎缩及毛细血管扩张(用于面部、腋部及腹股沟等皮肤皱褶部位时,即使短期应用也可造成皮肤萎缩、毛细血管扩张等),发生率约为0.3%。还可见创伤愈合障碍。②局部应用皮质激素尚可引起下述少见的局部不良反应,包括皮肤干燥、多毛症、色素减退、过敏性接触性皮炎、皮肤软化、继发感染、痱子等。③皮质激素治疗银屑病(或停药)时,极少见病情加重或诱发脓疱型银屑病,需注意监测。④长期外用于面部可见痤疮样疹、酒渣样皮炎、颜面红斑、口周皮炎等。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药或其他皮质激素过敏者。②头皮感染患者(头皮制剂)(国外资料)。
2.慎用
①未控制的感染[如原发性细菌、真菌或病毒等感染性皮肤病(如脓疱病、体癣、股癣、单纯疱疹等)]患者。②妊娠期妇女。③哺乳期妇女。
3.用药警示
①与其他皮质激素相同,本药不可用于酒糟鼻和口周皮炎的治疗,且局部皮质激素一般不可用于治疗痤疮或单药治疗广泛的斑块型银屑病。②即便短期应用本药也可造成皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应,故不可用于眼部、面部、腋部、腹股沟等皮肤皱褶部位。③本药属强效皮质类固醇外用制剂,若长期、大面积应用或采用封包治疗,因全身性吸收作用,可造成可逆性HPA轴的抑制,部分患者可出现库欣综合征、高血糖及尿糖等表现,因此本药不可长期大面积应用,亦不宜采用封包治疗。④如必须大面积使用,则不可超过2周。治疗顽固、斑块状银屑病时,若用药面积仅占体表的5%-10%,可连续应用4周。每周用量均不可超过50g(ml)。⑤如伴有皮肤感染,必须同时使用抗感染药物。如同时使用后,感染的症状未及时改善,应停用本药直至感染得到控制。
4.不良反应的处理方法
①应用本药若出现皮肤刺激症状,应停药并予适当治疗。②如出现HPA轴抑制,应停药、减少用药次数或换用低效皮质激素。停药后HPA轴功能一般可立即、完全恢复,少数情况下可出现撤药体征和症状,此时需补充皮质激素。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
大剂量大面积外用本药者,应定期进行尿游离可的松测定、ACTH刺激试验,并评价HPA轴的抑制情况。
6.特殊人群
(1)儿童:儿童皮肤表面积与体重的比例高于成人,故儿科患者对局部皮质激素更敏感,局部给药后吸收量较大,可引起HPA轴的抑制和库欣综合征。长期使用可能影响生长速度,应监测儿童生长情况。且本药不推荐用于12岁以下儿童。
(2)老人:因老年人皮肤老化,需控制局部皮质激素治疗。
(3)妊娠期妇女:①动物(兔、小鼠)皮下给药试验表明,本药有致畸作用。尚无人类足够的研究数据,妊娠期妇女应慎用,且不可长期、大面积或大量使用。②美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
(4)哺乳期妇女:尚不明确本药局部使用后是否随乳汁排泄,哺乳期妇女慎用。
【制剂与规格】
丙酸氯倍他索软膏 ①10g:2mg。②10g:5mg。③15g:7.5mg。
贮法:密闭,在阴凉处保存。
丙酸氯倍他索乳膏 ①10g:2mg。②10g:5mg。
贮法:密闭,阴凉处(不超过20℃)保存。
丙酸氯倍他索搽剂 ①5ml:1mg。②10ml:2mg。③20ml:4mg。
贮法:密闭,遮光,阴凉处(不超过20℃)保存。
丙酸氯倍他索头皮敷剂 0.05%。
贮法:25℃以下保存。