氟尼缩松（Flunisolide）
【商品名】
氟尼缩松。
【药理】
1.药效学
本药具有抗炎活性，其作用机制尚不明确。呼吸道炎症为哮喘发作的重要因素之一，皮质类固醇类药具广泛的抗炎作用，可抑制参与炎症反应的炎性细胞（如肥大细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞）和炎性介质（如组胺、类二十烷酸、白三烯和细胞因子）的释放。以上皮质类固醇类药的抗炎作用可能有助于其对哮喘的治疗。
2.药动学
本药吸入后迅速吸收，单次给予320μg的本药后，血药峰浓度（Cmax）为1.9～3.3ng／ml，达峰时间为0.09～0.17小时。单次或多次给予80～320μg后，Cmax与剂量成正比。生物利用度小于7%。在体内分布广泛，单次给予320μg后，表观分布容积为170～350L。
本药首次经肝脏可迅速、广泛转化为6β－羟基氟尼缩松和水溶性结合物。6β－羟基氟尼缩松是人体内唯一可被检测到的循环代谢产物，该代谢物通过细胞色素P450（CYP）酶系统（尤其是CYP 3A4）代谢而来，且具较弱的皮质类固醇作用（弱于氢化可的松10倍、弱于本药200倍以上）。单次或多次给予320μg的本药后，6β－羟基氟尼缩松的峰浓度分别为0.66μg／ml、0.71μg／ml。
本药随尿排泄量较少，小于给药剂量的1%。可迅速从体内清除，与给药途径或剂量无关。给药12小时后，无法在血浆中检测出本药。单次给予320μg后，未按生物利用度调整的平均口服清除率为83～167L／h。给予320μg后，本药消除半衰期为1.3～1.7小时。给予160～320μg后，6β－羟基氟尼缩松的半衰期为3.1～5.1小时。一日2次给药并持续14日后，未发现本药蓄积。
【临床应用】
用于6岁及以上儿童和成人预防性维持治疗哮喘（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·哮喘
·吸入给药 推荐初始剂量为一次160μg，一日2次；最大剂量为一次320μg，一日2次。症状得到缓解后需调整至最低有效剂量。
儿童
·常规剂量
·哮喘
·吸入给药 6～11岁，推荐初始剂量为一次80μg，一日2次；最大剂量为一次160μg，一日2次。12岁以上儿童用量同成人。症状得到缓解后需调整至最低有效剂量。
·老年人剂量
老年患者使用本药时应谨慎选择剂量，通常应从给药剂量范围的低限开始治疗。
【不良反应】
1.心血管系统
心悸、高血压、心动过速、毛细血管脆性增加。
2.代谢／内分泌系统
肾上腺功能抑制、肾上腺功能亢进、下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）功能抑制。
3.呼吸系统
咽炎、咽痛、咽干、鼻炎、鼻出血、鼻塞、鼻窦炎、鼻窦阻塞、鼻窦感染、鼻窦不适、鼻腔刺激、支气管炎、肺炎、喉炎、上呼吸道感染、流鼻涕、打喷嚏、气喘、胸部紧束感、支气管痉挛、呼吸困难、头闷、胸膜炎、咽喉刺激、咳嗽增加、咳痰、声音改变、声音嘶哑、咽部白色念珠菌或黑曲霉感染（偶见于喉部）。
4.肌肉骨骼系统
颈痛、肌痛，长期用药可导致骨密度降低。
5.泌尿生殖系统
尿路感染、痛经、阴道炎。
6.免疫系统
淋巴结肿大。
7.神经系统
头痛、头晕、失眠、偏头痛、颤抖、多动、活动减退、麻木、眩晕。
8.精神
萎靡、易激惹、焦虑、抑郁、情绪化。
9.胃肠道
恶心、呕吐、便秘、胀气、消化不良、腹痛、腹泻、腹部饱胀感、胃部不适、胃灼热、肠胃炎、味觉异常、食欲缺乏、食欲增加、嗅觉丧失、味觉丧失、舌炎、口腔刺激、口腔白色念珠菌或黑曲霉感染。
10.皮肤
多形性红斑、湿疹、皮肤瘙痒、痤疮、荨麻疹、多汗。
11.眼
结膜炎、视物模糊、眼部不适、眼部感染，有长期用药出现青光眼、眼压升高、白内障的报道。
12.耳
耳痛、耳部感染。
13.其他
胸痛、胸闷、感染（如细菌感染）、水肿（如外周水肿）、感冒症状、流行性感冒、寒战、体重增加、虚弱、疲劳、过敏反应。
【注意事项】
1.用药警示
①本药可用于需口服皮质类固醇的哮喘患者，用药期间可减少或消除对口服皮质类固醇药的需要。②本药不得用于缓解急性支气管痉挛。③口腔吸入性皮质类固醇类药的起效及缓解症状的时间通常出现于开始治疗后2～4个周，且存在个体差异，但本药控制哮喘的时间尚未确定。在本药开始治疗3～4周后，若仍未明显起效，可使用更高剂量加强对哮喘的控制。④使用泼尼松有效的患者，使用本药可控制哮喘症状，且比口服等效剂量的泼尼松更少抑制HPA轴功能。本药可进入血液循环，具全身活性，使用本药时仅在不超过推荐剂量和个别患者需使用最低有效剂量的情况下，方可减少或防止HPA轴功能障碍，同时还应考虑个体对皮质类固醇类药的敏感性差异。⑤有哮喘患者从使用全身性皮质类固醇类药换用吸入性皮质类固醇类药时出现肾上腺功能不全而导致死亡的报道，故由全身性皮质类固醇类药换用本药时应谨慎。停用全身性皮质类固醇类药后，需经数月后HPA轴功能才可恢复。在HPA抑制期间，患者有创伤、手术或感染（尤其是胃肠炎）或伴其他严重电解质丢失的情况时，可出现肾上腺功能不全的症状和体征，在此期间本药可控制哮喘症状，但在推荐剂量其提供的糖皮质激素低于全身糖皮质激素的生理需求，且不具有应对这些紧急情况必需的盐皮质激素活性。⑥若患者在应激状态或严重哮喘发作期间已停用全身性皮质类固醇类药，应立即恢复使用此类药物。⑦从使用全身性皮质类固醇类药换用本药时，应缓慢减少全身性皮质类固醇类药的剂量。若从泼尼松换用本药，可在使用本药至少1周后，每周将泼尼松的日剂量减少2.5mg。⑧之前使用全身性皮质类固醇类药的患者换用本药后，应监测肺功能（第一秒用力呼气量或早晨呼气峰流速）、哮喘症状、肾上腺功能不全的体征和症状。⑨正在进行免疫抑制治疗的患者较易受到感染，尚未患水痘和麻疹或未进行此类疾病免疫接种的儿童或成人同时使用免疫抑制药和本药时，应采取措施避免感染。
2.禁忌证
哮喘持续状态或其他需强化措施的急性哮喘发作（国外资料）。
3.慎用
①未经治疗的活动期或静止期肺结核患者。②未经治疗的全身性真菌、细菌、寄生虫或病毒感染患者。③眼部单纯疱疹患者。④老年患者。⑤哺乳期妇女（以上均选自国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①若出现口、咽白色念珠菌病，应给予适当的局部或全身性（如口服）抗真菌治疗，同时仍继续使用本药，但适当时应暂停使用本药。使用本药后应漱口。②若用药期间出现哮喘急性发作，使用支气管扩张药无效时，可给予全身性皮质类固醇类药物治疗。③若出现支气管痉挛，应立即使用速效吸入性支气管扩张药，立即停用本药并采用替代疗法。④若出现肾上腺功能抑制或亢进，应缓慢减少本药剂量。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①长期用药应监测患者眼部病变，尤其是出现视力改变或有眼压升高、青光眼、白内障病史者。②监测儿童、青少年患者生长速度。
6.特殊人群
（1）儿童：尚未确立4～5岁儿童用药的有效性，尚不明确4岁以下儿童用药的安全性和有效性，6岁以下儿童不得使用。有研究表明，口腔吸入皮质类固醇类药可能导致儿童生长速度降低，但长期影响尚不明确，故长期治疗应权衡利弊。
（2）老人：尚无足够的65岁及以上老年患者与年轻患者之间用药差异的研究资料，故老年患者应慎用本药。
（3）妊娠期妇女：①尚无充分、良好的妊娠期妇女用药研究数据，但动物试验发现本药对兔、大鼠有致畸性及胎仔毒性。在妊娠期间接受皮质类固醇类药治疗的妇女，婴儿可发生肾上腺功能减退。故妊娠期妇女应仅在利大于弊时方可使用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，故哺乳期妇女慎用。
【制剂与规格】
氟尼缩松吸入气雾剂 ①80μg×60揿。②80μg×120揿。
贮法：15～30℃保存。不得靠近高温或明火处。不得冰冻或长时间暴露于阳光下。