环索奈德（Ciclesonide）
【商品名】
环索奈德、威菲宁、仙定。
【药理】
1.药效学
本药是一种非卤化糖皮质激素。由于其乙缩醛支链上具有一个手性中心，两个差向异构体表现出不同的结合力和代谢情况，R－异构体与糖皮质激素受体的结合力明显强于S－异构体，故临床使用的是药物的R－异构体。本药以前体化合物形式给药，在肺部被气道内的酯酶活化成活性成分des－CIC而发挥抗炎活性。
体外研究表明，激活的环索奈德、布地奈德和氟替卡松与人糖皮质激素受体具有相似的结合力，这些药物的活性在肿瘤坏死因子－α－释放分析中类似。在小鼠体内试验中，本药对肉芽肿形成（棉球模型）和抗原诱导的气道嗜酸粒细胞增多的抑制效应与布地奈德相似。
2.药动学
经鼻给药后，健康成人每日给予50～800μg，des－CIC的血清峰浓度低于30pg／ml。口腔气雾剂吸入给药后，在肺部平均沉积率为52%，口腔／咽的平均沉积率为38%。哮喘患者吸入给药后2～4周起效。健康人吸入后的平均绝对生物利用度为18%。des－CIC的平均相对生物利用度为50%。与血浆蛋白高度结合（游离态＜1%），不在红细胞内聚集。des－CIC分布容积为1190L。体外试验显示，des－CIC由脂酶催化，一旦离开肺部，des－CIC迅速在肝脏被细胞色素酶P450（CYP）分解，CYP 3A4同工酶转化为无活性代谢物。吸入或经鼻给药后，des－CIC在肺中持续存在，全身暴露量较少。静脉给药后，本药和des－CIC的总体清除率分别约为152L／h、228L／h，66%的药物随粪便排出，少部分（≤20%）药物经肾随尿排泄。口服给药后，首过效应几乎全部清除。本药与des－CIC的口服生物利用度均低于1%，分布容积分别约为2.9L／kg和12.1L／kg。口服14 C标记的本药后，在血浆样品中检测不到本药，也几乎检测不到des－CIC。本药半衰期为0.71小时，des－CIC为3.5小时。尿液中本药和des－CIC回收率分别为77.9%和66.0%。
【临床应用】
1.本药鼻喷雾剂用于治疗季节性和常年性过敏性鼻炎的相关鼻部症状。（FDA批准适应证）
2.本药口腔气雾剂用于支气管哮喘。（FDA批准适应证）
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·过敏性鼻炎
·经鼻给药 本药鼻喷雾剂，推荐剂量为一日200μg，即每侧鼻孔一次2喷（50μg／喷），一日1次；每侧鼻孔不得超过一日最大剂量2喷（一日200μg）。
·哮喘
·经口吸入 口腔气雾剂：①曾使用过支气管扩张药：初始剂量为一次80μg，一日2次，最大剂量为一次160μg，一日2次。②曾使用过吸入皮质激素：初始剂量为一次80μg，一日2次，最大剂量为一次320μg，一日2次。③曾使用过口服激素药：初始剂量为一次320μg，一日2次，最大剂量为一次320μg，一日2次。使用本药1周后应逐渐减少口服皮质激素的剂量。
·肝功能不全时剂量
轻度肝损害患者无须调整剂量。儿童
·常规剂量
·季节性过敏性鼻炎
·经鼻给药 6岁及6岁以上儿童用药同成人“过敏性鼻炎”项。
·常年性过敏性鼻炎
·经鼻给药 12岁及12岁以上儿童用药同成人“过敏性鼻炎”项。
·支气管哮喘
·经口吸入 12岁及12岁以上儿童同
成人用法用量。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统可致皮质醇水平降低。
2.呼吸系统
可见鼻出血（4.9%）、哮喘恶化、鼻咽炎（3.7%）和呼吸道感染。罕见鼻部和咽部白色念珠菌感染。
3.免疫系统
罕见速发型超敏反应。
4.神经系统
可见头痛（6%）。
5.胃肠道
少见恶心、呕吐和腹泻。偶有吸入本药后引起舌或口腔黏膜局部灼烧感和声音改变的报道。
6.皮肤
罕见接触性皮炎。
7.眼
可见白内障、眼压升高、青光眼。
8.耳
可见耳痛（2.2%）。
9.其他可见唇疱疹。
【注意事项】
1.交叉过敏
对其他皮质类固醇过敏者可能对本药过敏。
2.用药警示
建议长期使用本药时不应突然中断。
3.禁忌证
①对本药过敏者。②哮喘持续状态或急性哮喘患者禁用本药口腔气雾剂（以上均选自国外资料）。
4.慎用
①白内障患者或有此病史者。②青光眼患者或有此病史者。③免疫抑制者。④未治疗的病毒、真菌、寄生虫或细菌感染者，眼部单纯疱疹、活动性或静止期结核患者（病情可能恶化）。⑤近期鼻部手术、鼻中隔溃疡或鼻部创伤者（皮质类固醇抑制伤口愈合）。⑥骨质疏松症患者。⑦有癫痫发作史的患者。⑧严重肝损害患者。⑨儿童（可能减缓生长发育）。⑩妊娠期妇女。[11]哺乳期妇女。（以上均选自国外资料）
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药时应监测下丘脑－垂体－肾上腺轴功能抑制的体征或症状、眼部不良反应及儿童生长速度。
6.特殊人群
（1）儿童：①皮质激素经全身吸收后可能导致儿童生长速度减慢，儿童应慎用本药，用药时应使用最低有效剂量并定期监测生长情况。②6岁以下季节性过敏性鼻炎患者和12岁以下常年性过敏性鼻炎患者用药的安全性和有效性尚未确立。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①本药是否通过胎盘尚不明确，但动物试验表明药物对胎仔有不良影响（致畸、死胎或其他），妊娠期妇女应慎用。②妊娠期妇女使用皮质激素可能导致新生儿肾上腺功能减退。③美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：哺乳大鼠的乳汁中可检测到微量药物，且其他皮质激素类药物可随乳汁排泄，哺乳期妇女应慎用。
（5）特殊疾病状态：①哮喘患者：在应激或严重哮喘急性发作下可能需补充激素，但哮喘持续状态或急性支气管痉挛不可使用。②白内障和（或）青光眼患者：长期使用可能导致增加眼内压、开角型青光眼、白内障，故长期使用患者应进行常规眼部检查，白内障和（或）青光眼患者慎用本药。③骨质疏松症患者：骨质疏松和骨质疏松性骨折与高剂量或长期使用皮质激素相关，故此类患者应慎用本药。④有癫痫发作史的患者：有报道显示，此类患者用药后可出现肾上腺危象，故应慎用本药。⑤甲状腺疾病患者：甲状腺状况变化可能需要调整剂量，因在甲状腺功能亢进患者中皮质激素的代谢增加，在甲状腺功能减退患者中代谢减少。
【制剂与规格】
环索奈德鼻喷雾剂 ①每喷50μg。②每喷37μg。
贮法：25℃（15～30℃）保存，不得冻结。
环索奈德口腔气雾剂 ①每揿80μg。②每揿160μg。
贮法：25℃（15～30℃）保存，达到室温方可使用