西格列汀（Sitagliptin）
【商品名】
捷诺维、西他列汀。
【药理】
1.药效学
本药为一种具高度选择性的DPP－4抑制药，对2型糖尿病患者，可通过增加活性肠促胰岛素［包括胰高血糖素样肽－1（GLP－1）、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）］的水平而改善血糖控制。GLP－1和GIP由肠道全日释放，进餐后水平升高。GLP－1和GIP能通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β细胞合成并释放胰岛素，GLP－1还能抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素。本药能防止DPP－4水解肠促胰岛素，从而增加活性形式的GLP－1和GIP的血浆浓度，故而可以葡萄糖依赖方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平，最终降低肝葡萄糖生成及血糖水平。治疗浓度下，本药不抑制与DPP－4密切相关的DPP－8或DPP－9。
2.药动学
健康受试者口服单剂本药100mg，达峰时间（tmax）为1～4小时，Cmax为950nM，AUC为8.52μM·h。服用100mg剂量达稳态时，AUC较首次给药增加约14%。绝对生物利用度约为87%。静脉注射给予健康受试者单剂本药100mg，平均稳态分布容积约为198L。本药的血浆蛋白结合率较低（38%）。本药主要以原形随尿液排泄（约79%），少量被代谢，主要经细胞色素P450（CYP）3A4和CYP 2C8代谢。口服14 C标记的本药后，从代谢产物中检测到约16%的放射活性及6种微量代谢产物（无抑制DPP－4活性）。主要经肾脏和肾小管主动分泌排泄，人类有机阴离子转运子－3（hOAT－3）、p－糖蛋白也可能参与药物清除。口服14C标记的本药后的1周内，从粪便（13%）和尿液（87%）中检出的总放射活性约100%。口服本药100mg后，肾脏清除率约为350ml／min，半衰期（t1／2）约为12.4小时。
中度肾功能不全者用药的AUC约增加2倍；重度肾功能不全者、接受透析的ESRD患者用药的AUC约增加4倍。
中度肝功能不全者较健康受试者口服单剂本药100mg后的平均AUC和Cmax分别增加约21%和13%，但该差异无临床意义。
老年受试者（65～80岁）较年轻受试者用药的血浆的浓度约增加19%。
【临床应用】
用于配合饮食控制和运动改善2型糖尿病患者的血糖控制。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 单药或联合治疗：一次100mg，一日1次，可与或不与食物同服。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能不全［肌酐清除率（Ccr）≥50ml／min］者无须调整剂量；中度肾功能不全（50ml／min＞Ccr≥30ml／min）者，应调整剂量为一次50mg，一日1次；重度肾功能不全（Ccr＜30ml／min）者，应调整剂量为一次25mg，一日1次。
·肝功能不全时剂量
轻度或中度肝功能不全者无须调整剂量；尚无重度肝功能不全者足够的临床用药经验。
·老年人剂量
老年人无须调整剂量。
·透析时剂量
接受血液透析或腹膜透析的终末期肾病（ESRD）患者，应调整剂量为一次25mg，一日1次，无须考虑血液透析时间。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
低血糖。
2.呼吸系统
鼻咽炎、上呼吸道感染。
3.肌肉骨骼系统
上市后有关节痛、肌痛、四肢疼痛、背痛的报道。
4.泌尿生殖系统
有精子形成异常的个案报道。上市后还有肾功能减退（包括急性肾衰竭）的报道。
5.免疫系统
上市后有超敏反应［包括过敏反应、血管神经性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎、剥脱性皮肤损害（包括Stevens－Johnson综合征）］的报道。
6.神经系统
头痛。
7.肝脏
上市后有肝酶升高的报道。
8.胃肠道
腹痛、腹泻、恶心、急性胰腺炎。上市后还有便秘、呕吐的报道。
9.皮肤
上市后有皮肤瘙痒的报道。
10.其他外周水肿。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药过敏者。
2.慎用
①有使用其他二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制药后出现血管神经性水肿病史的患者。②中、重度肾功能不全者。
3.用药警示
本药对1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒无效，故不用于上述病症的治疗。
4.不良反应的处理方法
①如怀疑出现胰腺炎，应立即停用本药及其他可疑药物。②如怀疑出现超敏反应，应停用本药，评估是否存在其他潜在原因，并采用替代方案治疗糖尿病。③如出现严重关节痛，应考虑DPP－4抑制药为其引发因素，适当情况下应停药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
推荐用药前及用药期间定期评估肾功能。
6.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
【制剂与规格】
磷酸西格列汀片（以西格列汀计） ①25mg。②50mg。③100mg。
贮法：30℃以下保存。