沙格列汀（Saxagliptin）
【商品名】
安立泽。
【药理】
1.药效学
本药为一种DPP－4抑制药，可抑制DPP－4对肠促胰岛素［胰高血糖素样肽－1（GLP－1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）］的降解，促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖的方式释放胰岛素，同时抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素。胰岛素释放的增加和胰高糖素的减少可导致空腹血糖浓度降低，口服糖负荷或餐后血糖漂移减少。
2.药动学
在健康受试者、2型糖尿病患者中，本药及5－羟基沙格列汀的药动学特性相似。
健康受试者口服单剂本药5mg，本药及5－羟基沙格列汀的血药峰浓度（Cmax）分别为24ng／ml、47ng／ml，平均AUC分别为78（ng·h）／ml、214（ng·h）／ml。给药剂量为2.5～400mg时，本药及5－羟基沙格列汀的Cmax和AUC以与剂量成比例的方式增加。以一次5mg，一日1次口服本药，本药的tmax中值为2小时，5－羟基沙格列汀的tmax中值为4小时。本药及5－羟基沙格列汀在体外人血浆中的蛋白结合率可忽略不计。本药主要经CYP 3A4／5代谢，主要代谢物为5－羟基沙格列汀（为本药活性的一半）。口服单剂5mg放射性核素标记的本药，平均肾脏清除率约为230ml／min［＞平均肾小球滤过率（约120ml／min），提示存在主动的肾脏清除］，尿液排泄率为75%（其中24%为原形药物，36%为5－羟基沙格列汀），粪便排泄率为22%。健康受试者口服单剂5mg本药，本药的平均半衰期（t1／2）为2.5小时，5－羟基沙格列汀的平均t1／2为3.1小时。以一次2.5～400mg，一日1次口服本药，连续14日，本药及5－羟基沙格列汀的清除率不呈时间或剂量依赖性改变。以任一剂量，一日1次重复口服本药，未见本药及5－羟基沙格列汀有明显蓄积。
【临床应用】
配合饮食和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，可单药治疗或与二甲双胍联合治疗。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 推荐剂量为一次5mg，一日1次。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能损害者无须调整剂量；中、重度肾功能损害者应限量为一次2.5mg，一日1次；不推荐接受血液透析的终末期肾病（ESRD）患者使用本药。
·肝功能不全时剂量
轻、中度肝功能损害者无须调整剂量；不推荐重度肝功能损害者使用本药。
·老年人剂量
不推荐仅根据年龄调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
心力衰竭。
2.代谢／内分泌系统
低血糖。
3.呼吸系统
上呼吸道感染、鼻窦炎。与二甲双胍合用可发生鼻咽炎。
4.肌肉骨骼系统
骨折、血肌酸磷酸激酶升高。上市后还有使用DPP－4抑制药引起严重和致残性关节痛的报道。
5.泌尿生殖系统
血肌酸酐升高、泌尿道感染。
6.免疫系统
过敏反应（如荨麻疹、面部水肿）。上市后还有超敏反应（包括血管神经性水肿、剥脱性皮肤损害）的报道。
7.神经系统
头痛。
8.胃肠道
腹痛、胃肠炎、呕吐。上市后还有急性胰腺炎的报道。
9.血液
淋巴细胞减少、特发性血小板减少性紫癜。
10.皮肤
皮疹。
11.其他
外周水肿、机会性感染。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药有严重超敏反应（如速发型过敏反应、血管神经性水肿、剥脱性皮肤损害）史者。
2.慎用
①曾因使用其他二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制药发生血管神经性水肿的患者。②重度肾功能损害者。③中度肝功能损害
3.用药警示
本药对1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚不明确，故本药不适用于以上病症。
4.不良反应的处理方法
①如怀疑出现胰腺炎，应立即停用本药，并进行适当处理。②如怀疑出现严重过敏反应，应停用本药，评估是否存在其他潜在原因，并采用替代方案治疗糖尿病。③如出现严重关节痛，应考虑DPP－4抑制药为其引发因素，适当情况下应停药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前及用药期间应定期评估肾功能。②出现异常或长期感染时应测定淋巴细胞计数。
6.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
7.制剂注意事项
乳糖：本药片剂含乳糖一水合物，遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症、葡萄糖－半乳糖吸收不良者不应使用。
【制剂与规格】
沙格列汀片 ①2.5mg。②5mg。
贮法：30℃以下保存。