艾塞那肽（Exenatide）
【商品名】
艾塞那肽、百泌达。
【药理】
1.药效学
本药是一种合成的肠降血糖素类似物（有抗高血糖作用的肽），其53%的氨基酸顺序与哺乳动物胰高血糖素样多肽－1（GLP－1）的氨基酸顺序相同，但不是GLP－1的类似物。GLP－1是一种肠道激素，是肠道L细胞响应营养摄入而分泌的激素，可通过其受体产生降血糖和抗糖尿病作用（如刺激葡萄糖依赖性胰岛素的释放，抑制胰高血糖素的分泌），但半衰期较短［低于2分钟，主要经蛋白水解酶Ⅳ（二肽酰胺酶Ⅳ）快速降解］。本药可激动GLP－1受体，产生与GLP－1类似的作用［其许多（或所有）抗糖尿病作用似与GLP－1受体结合有关，但观察到的所有药效学作用与GLP－1的作用并不一致，有研究人员认为，这可能是本药通过功能不同的其他受体而产生的］。其作用包括：增强葡萄糖依赖性的胰岛素的分泌和抑制葡萄糖依赖性的异常增高的胰高血糖素的分泌、减慢胃排空、减少食物摄入、促进β－细胞增殖和再生、减少脂肪堆积及胰岛素增敏作用（动物模型）。由于本药相对较能抵抗蛋白水解酶Ⅳ（二肽酰胺酶Ⅳ）的降解，故有较长的半衰期，体内活性较GLP－1增强。
一项安慰剂对照研究提示，本药可显著降低禁食状态的血浆葡萄糖水平，降低餐后葡萄糖相对于基础值的峰变化；用药后观察到胃排空延迟、热量摄入减少。资料表明，本药在非糖尿病受试者及2型糖尿病患者中均是一种强效促胰岛素分泌药。
2.药动学
给予2型糖尿病患者皮下注射本药，可见餐后葡萄糖水平降低持续达5小时，注射后约3小时达最低点；皮下注射10μg后2.1小时峰浓度（Cmax）为211pg／ml，曲线下面积（AUC）为1.036（ng·h）／ml。动物研究中，经皮下注射给药的生物利用度为65%－75%，尚无人类的生物利用度资料。皮下注射和静脉给药的分布容积分别为28.3L和64ml／kg（健康受试者）。药物在人体内的代谢尚不明确，但动物研究表明本药较GLP－1更能抵抗蛋白水解酶Ⅳ的降解。本药主要经肾小球过滤清除，随后经蛋白水解降解，平均肾清除率为9.1L／h，终末半衰期为2.4小时，轻至中度肾损害者（肌酸酐清除率30～80ml／min）的平均肾清除率减至0.9L／h。肾清除率和半衰期均与剂量、年龄、性别、种族和患者的体型无关。
【临床应用】
1.作为辅助用药，用于改善单用二甲双胍、磺酰脲类药或噻唑烷二酮类药，或联用二甲双胍和磺酰脲类药（或联用二甲双胍和噻唑烷二酮类药）后均未达到充分血糖控制的2型糖尿病患者的血糖控制。
2.作为饮食疗法和运动疗法的辅助用药，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。（FDA批准适应证）
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·作为饮食疗法和运动疗法的辅助用药，以改善2型糖尿病患者的血糖控制
·皮下注射 ①注射液：初始剂量，一次5μg，一日2次，分别在早餐和晚餐前60分钟内使用，两次给药间隔至少约为6小时。持续1个月后，维持剂量可增加至一次10μg，一日2次。②注射用缓释混悬剂：一次2mg，一周1次。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能损害者（肌酸酐清除率为50～80ml／min），无须调整剂量。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
低血糖症、皮质醇水平升高。
2.泌尿生殖系统
急性肾衰竭、慢性肾衰竭加重、血肌酸酐升高。
3.免疫系统
出现抗体。
4.神经系统
头痛、眩晕。
5.精神
精神紧张。
6.胃肠道
急性胰腺炎、急性出血性胰腺炎、急性坏死性胰腺炎、食欲缺乏、腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃食管反流病。
7.皮肤
多汗。
8.其他
脱水、虚弱、血管神经性水肿、注射部位反应。
【注意事项】
1.特别警示
①动物试验显示本药可导致大鼠甲状腺C细胞肿瘤的发生率增加，但本药是否引发人类包括甲状腺髓样癌（MTC）在内的甲状腺C细胞肿瘤尚无临床证据（FDA药品说明书－注射用艾塞那肽缓释混悬剂）。②有个人或者家族MTC病史或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用（FDA药品说明书－注射用艾塞那肽缓释混悬剂）。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②有个人或者家族MTC病史或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（以上均选自国外资料）。
3.慎用
①中度肾功能损害（肌酸酐清除率为30～50ml／min）者。②肾脏移植患者（以上均选自国外资料）。
4.用药警示
①本药不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。②本药与磺酰脲类药物合用时，应降低磺酰脲类药物的使用量，以降低低血糖的发生率。③尚缺乏本药与胰岛素合用的临床试验数据，不推荐与胰岛素合用。
5.不良反应的处理方法
用药后若怀疑出现胰腺炎，应停药。若确诊胰腺炎由本药引起，应永久性停用本药。
6.其他注意事项
如血糖无法控制可能由于本药抗体的产生。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老人更容易出现肾功能降低，应慎用本药。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女用药的安全性数据，妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可分泌入哺乳小鼠的乳汁中，哺乳期妇女用药的安全性尚不明确，用药应权衡利弊。
（5）特殊疾病状态：①晚期肾脏疾病、严重肾损害（肌酸酐清除率低于30ml／min）、透析患者：此类患者不推荐使用本药。②严重胃肠道疾病（如胃轻瘫）患者：此类患者不推荐使用本药。
【制剂与规格】
艾塞那肽注射液 ①1.2ml：300μg。②2.4ml：600μg。
贮法：首次使用前，2～8℃避光保存；使用后，25℃以下，避光保存，不得冷冻。
注射用艾塞那肽缓释混悬剂 2mg。
贮法：2～8℃冷藏保存。