格列美脲－盐酸吡格列酮（Glimepiride／Pioglitazone Hydrochloride...
【商品名】
格列美脲－盐酸吡格列酮。
【药理】
1.药效学
本药的成分之一格列美脲通过刺激胰岛素从功能性胰岛β细胞中的释放，降低2型糖尿病患者的血糖。通过一种非胰岛素机制，格列美脲还能使外周组织对胰岛素的敏感性增加。另一成分吡格列酮是强效的、高度选择性的过氧化物酶体增生物激活受体－γ激动药，可降低肝脏和外周的胰岛素耐受性，从而增加胰岛素依赖的葡萄糖利用，降低肝葡萄糖输出。
2.药动学
本药口服给药后，格列美脲和吡格列酮的血药峰浓度分别为168～190ng／ml和986～1188ng／ml，达峰时间分别为2.29～2.73小时和1.84～2.22小时，曲线下面积分别为863～871（ng·h）／ml和10116～12179（ng·h）／ml，食物不影响本药的吸收。格列美脲和吡格列酮的蛋白结合率分别高于99.5%和99%，分布容积分别为113ml／kg和0.63L／kg。格列美脲在肝脏完全代谢，吡格列酮大部分在肝脏代谢。两者的肾排泄率分别为60%和15%－30%，格列美脲给药量的40%及吡格列酮的大部分随粪便排泄，总体清除率分别为47.8ml／min和5～7L／h，消除半衰期分别为6.47～11.01小时和9.64～11.83小时。
【临床应用】
用于2型糖尿病的二线治疗。（FDA批准适应证）
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 ①根据疗效调整剂量，最大日剂量为格列美脲8mg和吡格列酮45mg。②由格列美脲单药治疗改用本药：初始剂量，一次2mg／30mg或4mg／30mg，一日1次，于第1顿正餐时服用。③由吡格列酮单药治疗改用本药：初始剂量，一次2mg／30mg，一日1次，于第1顿正餐时服用。④由吡格列酮加格列美脲联合治疗改用本药：初始剂量根据之前的给药剂量而定，一次2mg／30mg或4mg／30mg，一日1次，于第1顿正餐时服用。⑤由磺酰脲类单药治疗或吡格列酮加磺酰脲类药联合治疗改用本药：初始剂量，一次2mg／30mg，一日1次，于第1顿正餐时服用。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者应在格列美脲1mg单药治疗之后，再开始使用本药，且应谨慎确定起始剂量和调整剂量以避免低血糖。
·肝功能不全时剂量
肝功能不全（除活动性肝脏疾病和血清氨基转移酶水平高于正常值上限的2.5倍）者用药参见“肾功能不全时剂量”项。
·老年人剂量
老年患者用药参见“肾功能不全时剂量”项。
·其他疾病时剂量
（1）体弱或营养不良者：此类患者用药参见“肾功能不全时剂量”项。
（2）心肌收缩障碍患者：此类患者应在吡格列酮15～30mg单药治疗并能良好耐受之后，再开始使用本药。
【不良反应】
1.心血管系统
可见水肿（7.2%）、下肢水肿（5.7%～12.3%）、心力衰竭。
2.代谢／内分泌系统
可见低血糖症（13.4%～15.7%）、低钠血症、抗利尿激素分泌失调综合征、体重增加（9.1%～13.4%）。
3.呼吸系统
可见咽炎（5.1%）、上呼吸道感染（12.3%～16.6%）。
4.肌肉骨骼系统
可见肌痛（5.4%）、四肢疼痛（4%～5.4%）。此外，本药还可增加女性发生骨折的风险，大部分发生在上肢远端（前臂或手腕）或下肢远端（脚、踝、腓骨或胫骨）部位，但尚未发现男性骨折的风险增加。
5.泌尿生殖系统
可见泌尿道感染（5.7%～6.8%），对绝经前不排卵的女性可诱发排卵。
6.神经系统
可见衰弱（1.6%）、眩晕（1.7%）、头痛（4%～7.1%）。
7.肝脏
罕见肝炎、肝酶升高、肝衰竭。
8.胃肠道
可见恶心（4%～5.1%）、呕吐、胃肠道疼痛、腹泻。
9.血液
可见血红蛋白减少。
10.皮肤
低于1%的患者出现皮肤过敏反应（如瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹或斑丘疹），另可见过敏性脉管炎、光敏反应、迟发性皮肤卟啉病。
【注意事项】
1.特别警示
包括本药成分盐酸吡格列酮在内的噻唑烷二酮类药物可引起或加重充血性心力衰竭，本药不推荐用于有心力衰竭症状者，且禁用于心功能Ⅲ级或Ⅳ级的患者（FDA药品说明书－格列美脲－盐酸吡格列酮片）。
2.禁忌证
①对本药任一成分过敏者。②心力衰竭（NYHA分级为Ⅲ或Ⅳ级）患者。③糖尿病酮症酸中毒（伴或不伴昏迷）患者（以上均选自国外资料）。
3.慎用
①充血性心力衰竭患者。②水肿和体液潴留患者。③对低血糖发作敏感者（如肾上腺、肝、垂体或肾功能不全者，剧烈或长时间运动、虚弱、营养不良者或老年人）。④轻度肝酶升高患者。⑤绝经前不排卵的女性（可能引起排卵和随后妊娠）。⑥贫血患者。⑦葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症患者。⑧黄斑水肿或糖尿病视网膜病变患者（以上均选自国外资料）。
4.用药警示
①因盐酸吡格列酮可能导致重新排卵，增加受孕风险，故绝经前不排卵的女性应采取避孕措施。②长期使用本药可能会失效，这是由于随2型糖尿病的发展导致β细胞的进一步破坏。开始对磺酰脲类药有应答的患者需考虑是否存在其他可能导致药效降低的因素（如剂量不当、未进行饮食和运动控制等）。若排除了其他影响因素，应考虑磺酰脲类药继发性失效并停用该类药物，改用其他抗糖尿病药（如胰岛素）治疗。③开始用药后应密切监测心力衰竭的症状和体征。
5.不良反应的处理方法
若出现心力衰竭的症状和体征［包括体重异常快速增加、呼吸困难和（或）水肿］，应进行心力衰竭的治疗，且考虑停用本药。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老人用药参见“用法与用量”项。
（3）妊娠期妇女：①动物研究表明，本药可致畸或致胎仔死亡，但尚无足够资料证明妊娠期妇女使用格列美脲和吡格列酮的安全性，故妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确格列美脲和吡格列酮是否随乳汁排泄，故哺乳期妇女用药应权衡利弊。
（5）特殊疾病状态：①1型糖尿病患者：因吡格列酮的作用机制需患者自身分泌胰岛素，故不推荐此类患者使用本药。②活动性肝脏疾病或血清氨基转移酶水平高正常值上限的2.5倍者：不推荐此类患者使用本药。③贫血患者：本药可能降低血红蛋白和血细胞比容，故此类患者慎用。④葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症患者：此类患者发生磺酰脲诱导的溶血性贫血的风险增加，应慎用本药，也可考虑改用非磺酰类药物。⑤黄斑水肿或糖尿病视网膜病变患者：有用药后新发生或加重糖尿病性黄斑水肿伴视力下降的报道，故此类患者慎用。⑥使用本药后发生应激状况（发热、创伤、感染、手术等）的患者：此类患者应停用本药改用胰岛素治疗。
【制剂与规格】
格列美脲－盐酸吡格列酮片 ①格列美脲／盐酸吡格列酮（2mg／30mg）。②格列美脲／盐酸吡格列酮（4mg／30mg）。
贮法：25℃（15～30℃）干燥处保存。