西酞普兰（Citalopram）
【商品名】
氰酞氟苯胺。
【药理】
1.药效学
本药是一种二环氢化酞类衍生物，为SSRI。本药为外消旋体，其（S）－对映体通过抑制中枢神经系统神经元对5－HT的再摄取、增强中枢5－HT能神经的功能从而产生抗抑郁作用。本药对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小，对5－HT1A、5－HT2A、α1－肾上腺素受体、α2－肾上腺素受体、β－肾上腺素受体、组胺H1受体、γ－氨基丁酸（GABA）受体、苯二氮
受体无亲和力，或仅有较低的亲和力。本药抗抑郁疗效与三环类或四环类抗抑郁药相似，而无严重心血管反应，因不良反应导致停药的发生率及急性过量服用致死的危险性均较低。与其他SSRI药（如舍曲林）的疗效、耐受性和不良反应类似。
2.药动学
本药口服吸收好，2～4小时达血药峰浓度，食物不影响其吸收。一日1次给药，约1周内血浆浓度达稳态，稳态时血药浓度是单次给药后的2.5倍。相对于静脉给药，本药的生物利用度为80%，分布容积为12L／kg，血浆蛋白结合率低于80%。本药经肝脏代谢，主要代谢产物为去甲基西酞普兰（DCT）、去二甲基西酞普兰（DDCT）、N－氧化西酞普兰。这三种代谢产物均为SSRI，但由于其再摄取抑制作用弱，血药浓度只有母药的1／3～1／10，难通过血－脑脊液屏障，故对疗效影响不大。血浆中本药主要以原形形式存在。稳态时，DCT、DDCT的浓度分别为原形药物的1／2和1／10。本药随尿、粪便排泄，其中12%～13%以原形排出，另有20%以代谢产物形式排出（其中主要为DCT，占12%），可经乳汁分泌。本药消除半衰期较长，正常成人平均终末半衰期约35小时；肝功能减退患者的本药清除率降低37%，半衰期增加1倍；肾功能轻度至中度损伤者的本药清除率较健康人下降17%，对严重肾功能减退者（肌酐清除率＜20ml／min）的药代动力学未进行研究。血液透析不能清除本药。
【临床应用】
1.用于多种类型的抑郁症。
2.用于戒烟。
3.用于酗酒。
4.用于糖尿病性神经病变。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·抑郁症
·口服给药 一次20mg，一日1次，根据病情严重程度和患者反应可酌情增至一日40mg。通常服药2～4周后出现抗抑郁效果，必须持续适当时间（通常至恢复后6个月），以防止复发。停药时应在至少1～2周内逐渐减少剂量，以降低停药反应风险。如剂量降低后或在治疗停止后出现不可耐受的症状，可考虑重新恢复先前的剂量；随后，可以更加平缓的速率继续降低剂量。本药可在任何时间服用，无须考虑食物摄入情况。
·肾功能不全时剂量
轻度至中度肾功能损伤患者无须调整剂量。重度肾功能损伤患者（肌酸酐清除率小于30ml／min）应慎用。
·肝功能不全时剂量
建议肝功能损伤患者的初始剂量为一次10mg，一日1次，持续2周。根据患者应答，最大剂量可增加至一日20mg。重度肝功能损伤患者调整剂量时需谨慎。
·老年人剂量
65岁以上的老年患者，应将剂量减少至建议剂量的一半，即一日10～20mg。建议最大剂量为一日20mg。
·其他疾病时剂量
已知细胞色素P450（CYP）2C19弱代谢者，建议初始剂量为一次10mg，一日1次，持续2周。根据患者应答，最大剂量可增加至一日20mg。
【不良反应】
不良反应多发生在开始治疗后第1～2周，持续治疗后不良反应的严重程度和发生率均降低。出现的多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力具有剂量相关性。
本药停药后有头晕、感觉障碍（包括感觉异常）、睡眠障碍（包括失眠和多梦）、激越或焦虑、恶心和（或）呕吐、震颤、混乱、出汗、头痛、腹泻、心悸、情绪不稳定、易激惹和视觉障碍等症状，通常为轻中度且呈自限性。
临床试验中出现的不良反应如下（极常见：≥10%；常见：≥1%且＜10%；偶见：≥0.1%且＜1%；罕见：≥0.01%且＜0.1%；极罕见：＜0.01%）：
1.心血管系统
偶见心动过缓、心动过速，可见QT间期延长、室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）、直立性低血压。
2.代谢／内分泌系统
常见体重下降，偶见体重增加，罕见低钠血症，可见抗利尿激素分泌异常、低钾血症。
3.呼吸系统
常见呵欠，可见鼻出血。
4.肌肉骨骼系统
常见肌痛、关节痛，可见骨折。
5.泌尿生殖系统
常见阳痿、射精障碍、射精失败，偶见尿潴留、月经过多，可见乳溢、子宫出血、阴茎异常勃起。
6.免疫系统
可见超敏反应、过敏反应。
7.神经系统
极常见嗜睡、失眠，常见震颤、感觉异常、头晕、注意力障碍，偶见晕厥，罕见抽搐大发作、运动障碍，可见惊厥、5－羟色胺综合征、锥体外系障碍、静坐不能、运动障碍。
8.精神
常见激越、性欲降低、焦虑、神经质、混乱状态、女性异常性高潮、做梦异常，偶见攻击性、人格解体、幻觉、躁狂，可见惊恐发作、磨牙症、坐立不安、自杀意念、自杀行为。
9.肝脏
罕见肝炎，可见肝功能异常。
10.胃肠道
极常见口干、恶心，常见食欲下降、腹泻、呕吐、便秘，偶见体重增加，罕见味觉障碍，可见胃肠出血（包括直肠出血）。
11.血液
可见血小板减少，罕见出血。
12.皮肤
极常见多汗，常见瘙痒，偶见荨麻疹、脱发、皮疹、紫癜、光敏感，可见瘀斑、血管神经性水肿。
13.眼
偶见散瞳症，可见视觉障碍。
14.耳
常见耳鸣。
15.其他
常见疲劳，偶见水肿，罕见发热。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②QT间期延长者。
2.慎用
①对其他选择性5－羟色胺再摄取抑制药（SSRI）过敏者。②心血管疾病患者。③有自杀倾向者。④肝功能不全者。⑤严重肾功能不全者。⑥有躁狂病史者。⑦有癫痫病史或癫痫风险因素（如脑损伤、酒精中毒）者。⑧近期发生心肌梗死患者。⑨有出血病史者。⑩老年患者。[11]哺乳期妇女。
3.用药警示
①本药对驾驶和操作机械的能力有轻度或中度影响，用药期间应避免操作危险的机械，包括驾驶。②本药主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢神经系统的药物合用时应谨慎。③本药可降低癫痫发作阈值，与其他降低癫痫发作阈值药物［如抗抑郁药（三环类，SSRIs）、神经安定类镇静药（吩噻嗪类、硫杂蒽类和丁酰苯类）、甲氟喹、安非他酮和曲马多］合用时应谨慎。④本药与抗凝血药、影响血小板功能药物［如非甾体类抗炎药（NSAID）、乙酰水杨酸、双嘧达莫和噻氯匹定］、可增加出血风险的药物（如非典型抗精神病药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药）合用时应谨慎。⑤本药可增加电休克疗法相关的风险，应考虑在电休克治疗前停用本药。⑥因本药解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，故患者出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀倾向。如患者进入躁狂期，应停药，并给予精神抑制药作适当治疗。⑦电解质紊乱（如低血钾或低血镁）可增加出现恶性心律失常的风险，应在开始本药治疗之前进行纠正。
4.不良反应的处理方法
①若出现失眠或严重的静坐不能，建议在急性发作期辅以镇静药治疗。②如发生心律失常，应停止治疗，并进行心电图检查。③如出现癫痫发作或癫痫发作频率增加，应停用本药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药过程中应定期监测心电图、肝功能、肾功能、血常规。
【制剂与规格】
氢溴酸西酞普兰片 ①10mg（以西酞普兰计）。②20mg（以西酞普兰计）。③40mg（以西酞普兰计）。
贮法：25℃以下室温保存。
氢溴酸西酞普兰胶囊 20mg（以西酞普兰计）。
贮法：密封保存。
氢溴酸西酞普兰口服溶液 10ml：20mg（以西酞普兰计）。
贮法：密封，置凉暗处保存。