米格列奈（Mitiglinide）
【商品名】
米格列奈、法艾斯、法迪、快如妥、米格列奈钙、奈弗欣。
【药理】
1.药效学
本药与胰导β细胞膜上磺酰脲受体结合，抑制胰导β细胞膜上对三磷酸腺苷（ATP）敏感的钾离子通道，造成细胞去极化，使细胞内钙离子浓度升高，从而促进胰岛素分泌，降低血糖。
2.药动学
健康成年男性餐前口服单剂量米格列奈钙5mg、10mg及20mg，0.23～0.28小时达到血药峰浓度（Cmax），半衰期（t1／2）约为1.2小时；餐后口服米格列奈钙5mg，与餐前给药比较，血药峰浓度下降，达峰时间（Tmax）延迟。成人肾功能正常者、肾功能低下患者及慢性肾功能不全患者（给药前日的平均肌酐清除率分别为113.75ml／min、37.01ml／min及3.431ml／min）餐前口服米格列奈钙10mg，伴随肌酐清除率下降半衰期依次延长，其他主要参数（Cmax、AUC0～inf及CLtot／F）和肌酐清除率之间未见显著相关性。此外，使用伏格列波糖（α－葡萄糖苷酶抑药物）不能充分控制血糖的2型糖尿病患者，餐前单次给予米格列奈钙10mg及伏格列波糖，0.28小时达到Cmax（1395.8ng／ml），t1／2为1.29小时，显示联合用药未引起药代动力学的变化。米格列奈钙水合物在人体中通过肝脏及肾脏代谢，体外试验证明，葡萄糖醛酸结合物主要由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT 1A9、UGT 1A3）代谢，羟基结合物主要通过细胞色素P450 2C9代谢。健康成年男性餐前口服单剂量米格列奈钙5mg、10mg及20mg，24小时后54%－74%随尿排泄，代谢产物几乎为与葡萄糖醛酸的结合物，米格列奈原形不到1%。餐前单剂量口服有［14C］标记的含11mg米格列奈钙水合物的溶液，0.5及4小时后的血浆中放射性主要来自于米格列奈，其葡萄糖醛酸结合物为米格列奈的1／6～1／3，羟基代谢产物比例更少。此外，给药后放射性物质约93%随尿排泄，约6%随粪便排泄。
【临床应用】
用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α－葡萄糖苷酶抑药物后仍不能有效控制血糖的患者）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药 一次10mg，一日3次。餐前5分钟服用，可根据患者的治疗效果酌情调整剂量。
·老年人剂量
老年患者通常生理功能低下，应根据症状从低剂量（一次5mg）开始用药并注意监测血糖值。
【不良反应】
1.心血管系统
心肌梗死、心悸、室性期前收缩、血压升高。
2.代谢／内分泌系统
低血糖［眩晕、饥饿感、颤抖、乏力、出冷汗、发汗、意识模糊、倦怠、心悸、头重、视物模糊、恶心、精神不振、麻木（感）、困倦、行走困难、打哈欠等］、血乳酸升高、游离脂肪酸升高、总胆固醇升高、低密度脂蛋白升高、三酰甘油升高、尿酸升高、钾升高、丙酮酸升高、体重增加。
3.呼吸系统咳嗽、感冒症状。
4.肌肉骨骼系统
四肢疼痛、肌痛、关节痛、下肢僵直。
5.泌尿生殖系统
肾囊肿、尿频、蛋白尿、血尿。
6.神经系统
头痛、眩晕、困倦、麻木（感）。
7.精神
倦怠、紧张亢进。
8.肝脏
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、谷氨酸氨基转移酶（ALT）升高、γ－谷氨酰转肽酶（γ－GTP）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、总胆红素升高。
9.胃肠道
口腔炎症、口渴、胃灼焦、恶心、呕吐、胃部不适、胃炎、胃痛、胃溃疡、胃肠炎、腹胀、腹痛、腹泻、软便、便秘、饥饿感、食欲缺乏、食欲亢进。
10.皮肤
湿疹、瘙痒、皮疹、脱发。
11.耳
耳痛。
12.其他
右季肋部疼痛、出冷汗、发热、胸部不适、水肿。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药有过敏史者。②严重酮症患者。③糖尿病昏迷或昏迷前期患者。④1型糖尿病患者。⑤严重感染患者。⑥围手术期患者。⑦重度外伤患者。⑧孕妇或有妊娠可能的妇女。
2.慎用
①缺血性心脏病患者（有报道可发生心肌梗死）。②脑垂体功能不全者（有诱发低血糖的可能）。③肾上腺功能不全患者（有诱发低血糖的可能）。④腹泻、呕吐等胃肠功能不全患者（有诱发低血糖的可能）。⑤营养不良、饥饿、食物摄入量不足或身体虚弱者（有诱发低血糖的可能）。⑥肝功能不全者（可使肝功能进一步恶化及诱发低血糖的可能）。⑦肾功能不全患者（可使药物消除半衰期延长，有诱发低血糖的可能）。⑧老年患者。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期检查血糖。
4.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性尚未确立。
（2）妊娠期妇女：孕妇或有妊娠可能的妇女禁用。
（3）哺乳期妇女：本药可通过乳汁分泌，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。
【制剂与规格】
米格列奈钙片 5mg（以米格列奈钙无水物计）。
贮法：遮光，密封，25℃以下保存。