托伐普坦（Tolvaptan）
【商品名】
托伐普坦、苏麦卡。
【药理】
1.药效学
本药为一种选择性血管升压素V2受体拮抗药，与V2受体的亲和力为体内精氨酸加压素的1.8倍。对血管升压素的拮抗可导致排尿增加、体液清除增加、尿渗透压降低、血清钠浓度升高，而钠和钾的尿排泄无明显改变。给予本药后，体内精氨酸加压素的浓度可能升高。
2.药动学
本药口服后达峰时间为2～4小时，蛋白结合率99%，分布容积3L／kg。主要在肝脏经CYP 3A代谢，不经肾排泄。在健康受试者和低钠血症患者体内的总体清除率分别为4ml／（min·kg）和2ml／（min·kg）。消除半衰期为12小时。
【临床应用】
用于高容量性或等容量性低钠血症（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·高容量性或等容量性低钠血症
·口服给药 起始剂量：一次15mg，一日1次。维持剂量：以至少24小时的间隔增加剂量，一次30～60mg，一日1次，最大日剂量为60mg。
·肾功能不全时剂量
轻至重度肾功能不全者［肌酐清除率（CrCl）为10～79ml／min］无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
中至重度肝损害者无须调整剂量。
·老年人剂量
65岁以上患者无须调整剂量。
·其他疾病时剂量
充血性心力衰竭患者无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
低血压、血容量不足。
2.代谢／内分泌系统
高血糖、高钠血症。
3.肌肉骨骼系统
肌无力。
4.泌尿生殖系统
多尿症。
5.神经系统
头晕、渗透性脱髓鞘综合征。
6.胃肠道
口渴、口腔干燥、恶心、便秘、食欲缺乏。
7.其他
脱水、发热。
【注意事项】
1.特别警示
①开始使用或重新开始使用本药时应密切监测血清钠水平（FDA药品说明书－托伐普坦片）。②过快纠正低钠血症（如24小时大于12mEq／L）可能引起渗透性脱髓鞘综合征，导致构音困难、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感变化、四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷和死亡。在敏感患者（包括重度营养不良、嗜酒或晚期肝病患者）中，建议采用较慢的纠正速度（FDA药品说明书－托伐普坦片）。
2.禁忌证
①无尿患者。②低容量性低钠血症患者。③无法自动调节体液平衡的患者。④需紧急升高血清钠的患者（以上均选自国外资料）。
3.慎用
高钾血症患者（国外资料）。
4.用药警示
①在纠正低钠血症的最初24小时内若限制液体摄入量可增加血钠纠正过快的风险，应予以避免。②不推荐本药与高渗盐水合用。
5.不良反应的处理方法
①若出现血容量不足，可能需要停药，同时密切监测生命体征、体液平衡和电解质。②若出现高钠血症，应降低剂量或中断治疗，同时补充水分。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
开始使用或重新开始使用本药时应密切监测血清钠水平。
7.特殊人群
（1）儿童：18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确立。
（2）老人：老年患者用药参见“用法与用量”项。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，故哺乳期妇女用药应权衡利弊。
（5）特殊疾病状态：①肝硬化患者：此类患者用药可引起胃肠道出血，用药前应权衡利弊。②高钾血症患者：细胞外液容量降低可能引起高钾血症，故此类患者慎用。治疗前血清钾浓度大于5mEq／L的患者开始用药后应注意监测血钾。
【制剂与规格】
托伐普坦片 ①15mg。②30mg。
贮法：于25℃（15～30℃）保存。