帕立骨化醇（Paricalcitol）
【商品名】
帕立骨化醇。
【药理】
1.药效学
本药为19－去甲－1，25－二羟基维生素D2，是骨化三醇的类似物，属维生素D类抗甲状旁腺药，供静脉或口服用。本药通过选择性激活维生素D的反应途径，抑制PTH的合成和释放，从而降低PTH水平。其抑制血PTH的疗效与均等剂量的骨化三醇同样有效。在安慰剂对照的研究中，本药诱导高钙血症和高磷血症的倾向降低。
2.药动学
健康受试者静脉弹丸式注射单剂0.04μg／kg、0.08μg／kg和0.16μg／kg，注射结束时达血药峰浓度，分别为256pg／ml、664pg／ml和1242pg／ml。本药吸收良好，健康受试者口服0.24μg／kg，3小时达血药峰浓度0.63ng／ml，平均绝对生物利用度约为72%，曲线下面积（AUC0～∞）为5.25（ng·h）／ml，食物对全身生物利用度无影响，但与饮食同服组达峰时间延迟约2小时。静脉给药的曲线下面积（AUC）为14.51（ng·h）／ml。99%以上的药物与蛋白结合，稳态分布容积为17～34L。本药经线粒体细胞色素P450（CYP）24、CYP 3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A4广泛代谢，检测到的代谢物为有活性的24（R）－羟基帕立骨化醇。健康受试者中总体清除率为2.5～4L／h，经肾和粪便的排泄率分别为18%～19%和63%～74%，其母体化合物的消除半衰期为4～7小时，血液透析不可清除本药。
【临床应用】
用于预防和治疗由慢性肾衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·预防和治疗由慢性肾衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进
·静脉注射 第5期慢性肾衰竭，推荐的初始剂量是一次0.04～0.1μg／kg（2.8～7μg），静脉弹丸式注射；在血液透析过程中，不可超过每2日1次的给药频率。剂量调整应根据甲状旁腺素（PTH）水平，间隔2～4周可增加剂量2～4μg。
·口服给药 ①第3期或第4期慢性肾衰竭：①一日1次给药。如基础血清全段甲状旁腺素（iPTH）不超过500pg／ml，则初始剂量为一次1μg；如基础iPTH超过500pg／ml，则初始剂量为一次2μg，间隔2～4周调整剂量。②一周3次给药，不超过每2日1次的给药频率。如基础iPTH不超过500pg／ml，则初始剂量为一次2μg；如基础iPTH超过500pg／ml，则初始剂量为一次4μg，间隔2～4周调整剂量。③第5期慢性肾衰竭：一周3次给药，初始剂量应根据基础iPTH水平除以80计算，不超过每2日1次的给药频率，初始治疗前血清钙应为9.5mg／dl或更低，个体化剂量应根据iPTH水平、血清钙及血清磷确定，通过将最近的iPTH水平除以80计算调整剂量。
儿童
·预防和治疗由慢性肾衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进
·静脉注射 5岁及5岁以上儿童，如基础iPTH不超过500pg／ml，则初始剂量为一次0.04μg／kg，一周3次，如基础iPTH等于或超过500pg／ml，一次0.08μg／kg，一周3次。在临床试验中，可根据iPTH水平、血清钙、Ca×P积（钙磷积）调整剂量（以0.04μg／kg增量）。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量，尚未对严重肝功能不全患者进行评估。
·老年人剂量
老年患者用药无须调整剂量。
·透析时剂量
血液透析对本药血浆水平的影响较小，给予本药时可不考虑血液透析的影响。
【不良反应】
1.心血管系统
可见心肌病、心肌梗死、心悸、胸痛、高血压、低血压（包括直立性低血压）、昏厥、水肿（7%）等，其中心悸和水肿与本药的因果关系尚未建立。
2.代谢／内分泌系统
可见酸中毒、脱水、高钙血症、高磷血症、低钾血症。
3.呼吸系统
可见支气管炎、肺炎（2%～5%）、鼻炎、鼻窦炎、鼻出血、咳嗽（罕见干咳）。
4.肌肉骨骼系统
可见关节炎、骨和（或）关节雅司病损害、背痛、小腿痛性痉挛。
5.泌尿生殖系统
可见肾功能异常、泌尿道感染。
6.免疫系统
可见细菌或真菌感染、药物变态反应（瘙痒、皮疹、风疹、面部和口部水肿等）。
7.神经系统
可见衰弱、头痛、眩晕、头晕目眩（5%）、抑郁、神经障碍。
8.胃肠道
可见腹痛、腹泻、直肠病、恶心（6%～13%）、呕吐（6%～8%）、口干燥症（3%）。也可出现胃肠道出血（5%），但与本药的因果关系尚未建立。
9.皮肤
偶见皮疹（四肢），可见皮肤溃疡。
10.眼
可见弱视、视网膜疾病。
11.其他
①可见意外损伤、疼痛，5%及以下患者可出现发热、寒战和流感样症状。②长期用药可能增加高钙血症和迁徙性钙化以及高磷血症的风险。
【注意事项】
1.用药警示
磷酸盐制剂或维生素D相关的化合物不可与本药联用。
2.禁忌证
①对本药过敏者（国外资料）。②高钙血症患者（国外资料）。③维生素D中毒者（国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
①如出现下述情况，应减量或停药：iPTH降低至100pg／ml以下、血钙水平超过11.5mg／dl、钙磷积大于75。②如发生显著的高钙血症，建议立即减量或停药，并给予低钙饮食，撤除钙补充剂，进行腹膜透析或血液透析（避免使用含游离钙的透析液），评估电解质和液体参数，检查心电图是否异常（主要是接受洋地黄的患者）。用药前后及用药时应当检查或监测
5.用药期间监测是否出现高钙血症。
在剂量调整阶段，应密切监测iPTH、钙和磷。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童使用本药口服制剂的安全性和有效性尚未建立。
（2）老人：研究表明，静脉给药后未见65岁及以上患者与65岁以下患者在疗效和安全性上有总体差异。老年人使用本药时应密切监测患者反应，监测电解质、钙、磷水平。
（3）妊娠期妇女：①动物研究表明，本药对胎仔具有不良效应（致畸、死胎或其他）。尚缺乏妊娠期妇女使用本药的安全性数据，用药时应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随哺乳大鼠的乳汁排泄，尚不明确是否可随人类乳汁排泄，故哺乳期妇女不推荐使用。
【制剂与规格】
帕立骨化醇注射液 ①1ml：2μg。②1ml：5μg。③2ml：10μg。
贮法：25℃（15～30℃）保存。
帕立骨化醇胶囊 ①1μg。②2μg。③4μg。
贮法：25℃（15～30℃）保存。