加硫酶（Galsulfase）
【商品名】
加硫酶。
【药理】
1.药效学
本药是经重组DNA技术生产的外源性酶，能催化黏多糖（GAG）。由于马－拉二氏症患者体内缺乏黏多糖硫酸皮肤素分步降解所必需的N－乙酰半乳糖胺－4－硫酸酯酶，使部分降解黏多糖在全身各组织溶酶体中累积，导致大范围的细胞、组织和器官功能障碍。本药可能通过其甘露糖－6－磷酸酯终端寡糖链与特异性甘露糖－6－磷酸酯受体结合而进入溶酶体，增强黏多糖的分解代谢。一项Ⅰ／Ⅱ期、随机、双盲研究表明，与基础值比较，本药显著降低尿黏多糖含量。
2.药动学
静脉给药1mg／kg，一周1次，第1周和第24周的曲线下面积（AUC）分别为2.3（μg·h）／ml和4.3（μg·h）／ml，分布容积为69ml／kg（59～2799ml／kg），第1周和第24周的总体清除率分别为7.2ml／（kg·min）和3.7ml／（kg·min），消除半衰期分别为9分钟（6～21分钟）和26分钟（8～40分钟）。
【临床应用】
用于马－拉二氏症（Maroteaux－Lamy syndrome）［又称黏多糖贮积症Ⅵ（MPSⅥ）］（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·马－拉二氏症
·静脉给药 推荐剂量为一次1mg／kg，一周1次，至少输注4小时。在输液之前30～60分钟，推荐进行抗组胺预处理。
儿童
·常规剂量
·马－拉二氏症
·静脉给药 5岁及5岁以上儿童，用法用量同成人。
【不良反应】
1.呼吸系统
临床试验中最常见咳嗽和上呼吸道感染，其余参见“免疫系统”项下输液反应。
2.肌肉骨骼系统
最常见关节痛。
3.免疫系统
输液反应为最常见的严重不良反应，试验中尽管进行了常规抗组胺预处理，55例患者中仍有30例出现输液反应。输液反应最常见的症状包括：发热、寒战或僵直、头痛、皮疹（包括轻度至中度风疹）；严重症状包括：血管神经性水肿、低血压、呼吸困难、支气管痉挛、呼吸窘迫、呼吸暂停和风疹；报道的其他症状包括：恶心、呕吐、血压升高、胸骨后痛、腹痛、不适、关节痛。据报道，发生输液反应的时间可迟至治疗第55周；98%的患者可出现抗本药的IgG抗体，产生抗体的典型时间是治疗后4～8周。
4.神经系统
最常见头痛。
5.胃肠道
临床试验中最常见腹痛（53%）、腹泻和呕吐。
6.皮肤
面部和颈部风疹是与静脉给药有关的、最常见的严重不良反应。
7.耳
最常见耳痛（42%）、中耳炎。
【注意事项】
1.用药警示
本药稀释前或稀释后过多的搅拌可能使其变性，从而失效。
2.禁忌证
尚不明确。
3.慎用
①急性发热患者（应考虑延迟输液）。②呼吸系统疾病患者（应考虑延迟输液；如有呼吸暂停，症状可能恶化）。③有体液潴留风险的患者（如体重低于20kg、潜在呼吸系统疾病、心肺功能受损者）（以上均选自国外资料）。
4.不良反应的处理方法
用药后如出现输液反应，常规降低速度或暂停输液，使用额外的抗组胺药、解热药，偶尔使用皮质类固醇类药，可使输液反应消退。如发生严重反应，应立即停用本药，并进行适当的处理。如药物治疗的益处超过其风险，可考虑在严重反应之后再次使用本药。
5.特殊人群
（1）儿童：5岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①动物试验中使用本药达一日3mg／kg，未见致死胚或致畸作用。由于缺乏妊娠期妇女用药的安全性数据，用药时应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确哺乳期用药对乳儿的危害及本药是否随乳汁排泄，哺乳期妇女用药应权衡利弊。
（5）特殊疾病状态：①有体液潴留风险的患者（如体重低于20kg、潜在呼吸系统疾病、心肺功能受损者）：因本药可能引起心力衰竭，故此类患者慎用，若用药应密切监测。②睡眠呼吸暂停患者：使用抗组胺药进行预处理可能增加发生呼吸暂停的风险，故此类患者慎用，若用药应预先做好治疗呼吸暂停的准备。
【制剂与规格】
加硫酶注射液 5ml：5mg。
贮法：遮光，于2～8℃保存，不得冷冻或振摇。