苯丁酸钠（Sodium Phenylbutyrate）
【商品名】
苯丁酸钠。
【药理】
1.药效学
本药为乙酸苯酯的前体药物，主要用于尿素循环障碍的附加治疗。通过调整饮食中氮摄入量及使用本类药物以排泄体内的废氮产物，可减少尿素循环障碍患者的尿素合成。其具体作用机制如下：本药在体内经β－氧化代谢成乙酸苯酯，乙酸苯酯继而与谷氨酰胺共轭生成苯乙酰谷氨酰胺，上述2步反应均较快而完全。苯乙酰谷氨酰胺作为尿素的替代废氮产物，可通过肾脏排泄，与尿素在摩尔水平上相比，两者每摩尔均含有2摩尔氮（即1摩尔本药也可以清除2摩尔氨基酸来源的氮）。据报道，使用本药治疗尿素循环障碍患者（联合控制饮食氮摄入量），血氨及血谷氨酸水平可有降低甚至达正常水平。
2.药动学
本药片剂及粉剂口服后达峰时间分别为1.35小时及1小时，静脉注射达峰时间为30～60分钟。女性的苯丁酸及乙酸苯酯的血药峰浓度及曲线下面积（AUC）高于男性（高30%～50%），苯乙酰谷氨酰胺2.药动学未见明显性别差异。表观分布容积为0.2L／kg。主要经肝脏及肾脏迅速代谢为乙酸苯酯及苯乙酰谷氨酰氨。绝大部分药物可在24小时内以苯乙酰谷氨酰氨的形式随尿排泄，少量以药物原形及乙酸苯酯形式排泄（少于口服剂量的1%）。总体清除率为18mg／（kg·h），母体化合物的消除半衰期为0.8小时，乙酸苯酯的消除半衰期为1.2小时。
【临床应用】
用于辅助治疗尿素循环障碍（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·尿素循环障碍
·口服给药 一日9.9～13g／m2，均分为3～6次，于进餐时服用。一日总量超过20g的安全性和有效性尚不明确。
·肝功能不全时剂量
有试验表明，未患尿素循环障碍的肝功能不全者，本药的代谢及排泄不受影响。
儿童
·常规剂量
·尿素循环障碍
·口服给药 体重小于20kg的儿童，一日450～600mg／kg，均分为3～6次，于进餐时服用；体重大于20kg的儿童，用法用量同成人。
·肝功能不全时剂量
同成人“肝功能不全时剂量”项。
【不良反应】
1.心血管系统
较少见血压改变，罕见心律失常及昏厥。
2.代谢／内分泌系统
可引起低白蛋白血症（约10%）、代谢性酸中毒（14%）、碱中毒（7%）、高氯血症（7%），也可致高尿酸血症、低钾血症、低磷血症、高磷血症、高钠血症（发生率低于6%）。
3.呼吸系统
常见呼吸频率改变。
4.肌肉骨骼系统
常见肌肉疼痛或痉挛。
5.泌尿生殖系统
常引起女性月经周期不规则，甚至停经（发生率约23%）。罕见本药引起肾小管酸中毒。
6.神经系统
可致头痛。
7.精神
常见情绪变化、神经过敏或烦躁。也可致抑郁。
8.肝脏
可引起血清氨基转移酶、胆红素、碱性磷酸酶水平升高。
9.胃肠道
常见恶心、呕吐。也可见食欲缺乏（约4%）、味觉不佳、腹痛、胃炎，罕见本药引起消化性溃疡、直肠出血、便秘、胰腺炎。
10.血液
可能引起贫血（包括再生障碍性贫血）、白细胞减少或增多、血小板减少，罕见本药引起血小板增多。
11.皮肤
偶见皮疹。
12.其他
常见踝部及外周水肿。本药服用后，可能引起身体异味。
【注意事项】
1.用药警示
①本药禁用于急性高氨血症的紧急处理。②本药片剂适用于成人及体重大于20kg的儿童。③本药自身无臭，但经体内代谢的产物可引起身体异味，影响本药服药依从性（尤其是成人患者）。④本药应终身服用，除非通过肝移植进行治疗。⑤每克本药含125mg钠，故用药期间应维持低钠饮食，减少钠的摄入。
2.禁忌证
对本药过敏者（国外资料）。
3.慎用
①高血压、心力衰竭、肾功能不全或其他与钠潴留有关的水肿状态患者。②肝功能不全者。③肥胖患者。④哺乳期妇女（以上均选自国外资料）。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①应常规监测血清蛋白及血浆中氨、谷氨酸、精氨酸水平。②必要时应监测肝肾功能、血电解质浓度、白细胞分类及计数、血小板计数，并进行动脉血气分析、尿液分析。
5.特殊人群
（1）儿童：有报道儿童服用本药可产生无法预知的不良反应；儿童用药，其自身严重症状及脑损伤仍可能继续加剧。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①尚不明确本药是否导致胎儿损伤或影响生殖能力，妊娠期妇女仅在必要时使用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药是否随乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女慎用。
【制剂与规格】
苯丁酸钠片 500mg。
贮法：15～30℃密封保存。
苯丁酸钠粉 266g：250g。
贮法：15～30℃密封保存。