吡罗昔康（Piroxicam）
【商品名】
吡罗昔康、安尔克、吡氧噻嗪、费啶、辅仁、基克（吡罗昔康）、力必达、亮克、洛尔定、洛乐定、络林、欧化吉维、市普康、特乐思特、希普康、喜来通（β－环糊精）、炎痛喜康。
【药理】
1.药效学
本药为NSAIDs，可抑制COX而使组织局部前列腺素的合成减少，抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放，从而发挥镇痛、抗炎、解热作用。本药治疗关节炎时的镇痛、消肿等疗效与吲哚美辛、阿司匹林、萘普生相似。
2.药动学
本药口服吸收良好，达峰时间（tmax）为3～5小时。血药浓度与剂量10mg、20mg呈比例。单次给予20mg的血药峰浓度（Cmax）为1.5～2μg／ml；多次给予一日20mg后Cmax为3～8μg／ml，多数患者于7～12日内达稳态血药浓度。本药的血浆蛋白结合率为90%以上。主要在肝脏经CYP 2C9代谢，主要代谢途径为侧链吡啶环羟基化，随后与葡萄糖醛酸发生结合反应。随尿液（占给药量的66%）、粪便（占给药量的33%）排泄，其中原形药物低于5%。半衰期（t1／2）为50小时（30～86小时）。
【临床应用】
1.用于缓解多种关节炎（如类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎）及关节周围炎性软组织病变的疼痛和肿胀症状。
2.本药外用制剂可用于缓解肌痛、关节痛，及拉伤、扭伤或运动损伤引起的局部疼痛、肿胀。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·关节炎
·口服给药 ①片剂、胶囊：推荐初始剂量为一次20mg，一日1次。维持剂量通常为一日20mg，少数患者可减量为一日10mg。最大日剂量为20mg。②肠溶片：一次20mg，一日1次，餐后服用。最大日剂量为40mg。
·肌内注射 一次10～20mg，一日1次。
·局部给药 ①凝胶：取适量涂于患处，一日2～3次。②搽剂：取适量涂于患处，一日2次。③软膏：一次10～20mg，或根据患部面积酌情增量或减量，一日1～2次。④贴片：每2日1贴。洗澡或出汗时，一日1贴。
·拉伤、扭伤、运动损伤引起的局部疼痛、肿胀
·局部给药 凝胶、搽剂、贴片：同“关节炎”时用法用量。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者应酌情减量，并给予密切监测。
【不良反应】
1.心血管系统
心悸、血管炎、高血压、高血压恶化、充血性心力衰竭、心动过速、晕厥、心律失常、心绞痛加重、低血压、心肌梗死。
2.代谢／内分泌系统
高血糖、低血糖、体液潴留、体重下降、体重增加、高钾血症。有抗利尿激素分泌失调综合征的个案报道。
3.呼吸系统
支气管痉挛、呼吸困难、鼻出血、呼吸抑制、肺炎、哮喘。
4.泌尿生殖系统
肾病综合征、肾小球肾炎、间质性肾炎、肾衰竭、血尿素氮水平升高、肌酸酐水平升高、血尿、排尿困难、少尿、多尿、蛋白尿、肾功能异常、膀胱炎。
5.免疫系统
过敏反应、血清病、抗核抗体阳性、淋巴结病。
6.神经系统
失眠、意识模糊、无菌性脑膜炎、头晕、头痛、感觉异常、嗜睡、眩晕、震颤、静坐不能、惊厥、昏迷、脑卒中。
7.精神
抑郁、梦境异常、幻觉、情绪改变、神经质、精神紧张、焦虑。
8.肝脏
黄疸、氨基转移酶水平升高、肝炎、肝衰竭。
9.胃肠道
厌食、腹部不适、腹痛、便秘、腹泻、胃肠胀气、胃炎、胃肠出血（包括呕血、黑便）、消化不良、恶心、胰腺炎、胃肠穿孔、口腔炎、胃肠溃疡、呕吐、食欲改变、胃灼热、口干、食管炎、呃逆、胰腺炎。
10.血液
贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、血细胞比容下降、中性粒细胞减少、淤斑、淤点、紫癜、出血时间延长、粒细胞缺乏、全血细胞减少。
11.皮肤
脱发、血管神经性水肿、剥脱性皮炎、多形性红斑、非血小板减少性紫癜、甲松离、光敏反应、皮肤瘙痒、皮疹、Stevens－Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹、水泡大疱疹、多汗、脱皮。有固定性药疹、寻常型天疱疮的个案报道。
12.眼
视物模糊、眼部刺激、眼部肿胀、结膜炎。
13.耳
听力受损、耳鸣。
14.其他
水肿、不适、无力、胸闷、发热、感染、脓毒症、流感样综合征、疼痛（绞痛）。外用制剂可引起给药局部反应（皮肤轻微发红、瘙痒、皮疹）。
【注意事项】
1.交叉过敏
对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，对本药也可能过敏。
2.特别警示
①非甾体类抗炎药（NSAIDs）持续使用可增加发生严重心血管血栓不良反应、心肌梗死和脑卒中的风险，其风险可能是致命的。心血管疾病患者或有心血管疾病风险因素的患者发生的风险更高（FDA药品说明书－吡罗昔康胶囊）。②NSAIDs可增加发生严重胃肠道不良反应（如胃肠出血、胃肠溃疡和胃肠穿孔）的风险，其风险可能是致命的。以上不良反应可发生在用药期间的任何时间，且无警示症状。老年人出现胃肠道不良反应的风险更高（FDA药品说明书－吡罗昔康胶囊）。③本药禁用于冠状动脉旁路移植术（CABG）患者的围术期镇痛（FDA药品说明书－吡罗昔康胶囊）。
3.用药警示
①本药为对症治疗药，不可替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇缺乏。②本药可减轻发热及炎症，从而可能影响非感染性疼痛性疾病的诊断。③根据控制症状的需要，于最短治疗时间内使用最低有效剂量，可使本药的不良反应降至最低。④应避免本药与其他NSAIDs［包括选择性环氧化酶－2（COX－2）抑制药］合用。⑤应于用药14日内对本药的有效性及耐受性进行复查，如需继续治疗，之后应更为频繁地检查。⑥NSAIDs（包括本药）可能延迟或抑制排卵，引起可逆性不孕。受孕困难或正接受不孕检查的患者，应考虑停药。⑦本药可抑制血小板聚集，作用较阿司匹林弱，但可持续至停药后2周，故术前和术后应停药。
4.禁忌证
①对本药过敏者。②曾因使用阿司匹林或其他NSAIDs出现哮喘、鼻息肉、荨麻疹或过敏反应的患者。③曾因使用NSAIDs出现胃肠道出血或穿孔的患者。④有胃肠道溃疡、出血或穿孔史者。⑤活动性消化性溃疡或出血的患者。⑥慢性胃病患者。⑦CABG围术期的疼痛患者。⑧重度心力衰竭患者。⑨肝、肾衰竭者。⑩妊娠期妇女。
5.慎用
①高血压或有该病史者（本药可导致新发高血压或高血压恶化）。②有心力衰竭（如体液潴留、水肿）史者。③重度脱水患者。④有胃肠道疾病（溃疡性大肠炎、克罗恩病）史者。⑤肾病患者。⑥确诊或疑似的细胞色素P450（CYP）2C9底物代谢不良者。⑦除阿司匹林敏感性哮喘外的哮喘患者（国外资料）。⑧老年人。
6.不良反应的处理方法
①如出现胃肠道出血或溃疡，应停药。②如出现皮疹、黏膜病变或其他过敏症状，应停药。③如出现提示肝功能不全的体征或症状或肝功能检验值异常，应对进展为更严重肝脏反应的依据进行评估；如出现持续性肝功能检验值异常或恶化、肝病症状或全身表现（如嗜酸粒细胞增多、皮疹），应立即停药。④如外用制剂用药部位出现灼烧感、瘙痒、红肿等，应停药，并将局部药物洗净。⑤如出现血象异常、视物模糊、精神症状或水潴留，应立即停药。⑥如长期用药时出现贫血症状或体征，应检查血红蛋白或血细胞比容。⑦如出现视觉异常，应定期进行眼科检查。
7.用药前后及用药时应当检查或监测
①开始用药及用药期间应监测血压。②长期用药者应定期进行全血细胞计数、生化检查。③监测隐性失血。④长期用药者应定期进行眼科检查。
8.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老人使用NSAIDs发生不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，故老人应慎用本药。
（3）妊娠期妇女：①妊娠早期用药可增加自然流产风险，持续用药至妊娠晚期可增加难产发生率并延迟分娩，还可能诱导婴儿动脉导管早闭，故国内资料建议妊娠期妇女禁用本药口服制剂和注射剂，且不推荐妊娠期妇女使用本药外用制剂。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级（妊娠早、中期）、D级（妊娠晚期）。
（4）哺乳期妇女：本药可随人类乳汁排泄，乳汁中的药物浓度为母体血药浓度的1%～3%，未见母乳中发生药物蓄积。不推荐哺乳期妇女使用本药。
（5）特殊疾病状态：①晚期肾病患者：不推荐此类患者使用本药。若确需使用，宜密切监测肾功能。②前列腺素维持肾血流灌注代偿患者：此类患者使用NSAIDs可引起前列腺素合成呈剂量依赖性降低和肾血流量减少，从而导致肾脏显性失代偿。肾功能受损、心力衰竭、肝功能受损者发生此反应的风险较大。③哮喘患者：阿司匹林敏感性哮喘患者禁用本药，因可能发生严重支气管痉挛；其他形式的哮喘患者慎用本药。
【制剂与规格】
吡罗昔康片 ①10mg。②20mg。
贮法：遮光、密闭保存。
吡罗昔康肠溶片 ①10mg。②20mg。
贮法：遮光、密闭保存。
吡罗昔康胶囊 ①10mg。②20mg。
贮法：遮光、密闭保存。
吡罗昔康注射液 2ml：20mg。
贮法：遮光、密闭保存。
吡罗昔康凝胶 ①10g：50mg。②20g：100mg。
贮法：遮光、密闭，在阴凉处（＜20℃）保存。
吡罗昔康搽剂 1%。
贮法：遮光、密闭保存。
吡罗昔康软膏 ①10g：100mg。②20g：200mg。
贮法：密闭，在阴凉处（＜20℃）保存。
吡罗昔康贴片 48mg。
贮法：密闭，1～30℃保存。