苯丁酸甘油（Glycerol Phenylbutyrate）
【商品名】
苯丁酸甘油、苯丁酸甘油酯。
【药理】
1.药效学
UCD患者先天缺乏氨合成尿素所必需的酶或转运蛋白，导致氨在血液和脑内蓄积达毒性水平。本药为包含3分子苯丁酸（PBA）的三酰甘油，PBA主要代谢为PAA，PAA为本药活性成分。PAA在肝和肾中通过乙酰化作用与谷氨酰胺共轭为PAGN后经肾脏排泄。PAGN与尿素类似，包含2分子的氮，可为氮排泄提供替代途径。
2.药动学
本药为PBA前体药物，口服给药后在胃肠道内经酯酶水解释放PBA，PBA被β－氧化为PAA。成人健康受试者空腹给予本药单剂2.9ml／m2，PBA、PAA、PAGN血药浓度达峰时间为2小时、4小时和4小时。最大血药浓度分别为37.0μg／ml、14.9μg／ml和30.2μg／ml，PBA、PAA、PAGN系统暴露量与剂量成正比。健康受试者血液中可检测到未水解的本药。成人UCD患者多次给予本药，PBA、PAA、PAGN稳态血药峰浓度在首次给药后8小时、12小时、10小时出现。PBA蛋白结合率为80.6%～98.0%，PAA蛋白结合率为37.1%～65.6%，PAGN蛋白结合率为7%～12%。PAA与谷氨酰胺结合为PAGN的饱和程度由PAA／PAGN比值来评判，PAA／PAGN比值可随剂量的增加和肝功能损害严重程度增加而增加。健康受试者，给予本药一次4.4g，6.6g，9.9g，一日3次，连用3日后，平均PAA／PAGN比值（以AUC0～23h计）分别为1、1.25和1.6。肝功能损害患者（Child－Pugh分级为B和C级）分别给予一次6.6g，9.9g，一日2次，平均PAA／PAGN（以Cmax计）分别为3和3.7。稳态时给予PBA，以PAGN形式排泄的比例约为68.9%，儿童约为66.4%，尿中PBA和PAA含量低于给予PBA剂量的1%。
【临床应用】
用于成人和2岁及以上儿童控制膳食蛋白和（或）单独给予氨基酸无效的尿素循环障碍（UCD）患者长期用药（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·尿素循环障碍
·口服给药 ①未使用过苯丁酸者：一日5～12.4g／m2，均分为3次给药，每次剂量精确到0.55g。部分残余酶活性不足以控制限制摄入的蛋白质者以一日5g／m2开始用药。最大日剂量为19.25g。②从苯丁酸钠改用本药：给药剂量按以下公式计算：本药日剂量（g）＝苯丁酸钠日剂量（g）×0.8×1.1，均分为3次给药，每次剂量精确到0.55g。最大日剂量为19.25g。③可依据血浆氨浓度调整本药剂量，使空腹血浆氨浓度低于正常值上限（ULN）的一半。也可依据尿－苯乙酰谷氨酰胺（U－PAGN）调整剂量，如U－PAGN小于每日膳食蛋白摄入量且空腹血浆氨浓度大于ULN的一半，应增加本药剂量。还可依据苯乙酸（PAA）浓度调整剂量。
·肝功能不全时剂量
中至重度肝功能损害者从剂量范围最低值开始给药，且使用剂量应保持在控制氨水平所必须剂量的最低值。
·老年人剂量
老年人用药选取剂量应谨慎，通常从剂量范围最低值开始用药。
儿童
·常规剂量
·尿素循环障碍
·口服给药 2岁及以上儿童用药同成人用法用量。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
可见血氨升高。
2.神经系统
常见头痛。可见头晕、周围神经病变、癫痫发作、震颤。
3.胃肠道
常见腹泻、胃肠胀气。可见腹部不适、腹部疼痛、消化不良、恶心、呕吐、食欲降低、上腹疼痛。
4.皮肤
可见皮疹。
5.过敏反应
喘息、呼吸困难、咳嗽、低血压、面红、恶心、皮疹。
6.其他
可见疲乏。
【注意事项】
1.用药警示
①本药不应用于治疗UCD患者急性高氨血症，因高氨血症患者需要更快降低氨水平的干预措施。②用药期间应控制膳食蛋白，部分情况下可给予膳食补充剂，如必需氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白能量补充剂。③在确定未使用过苯丁酸患者的初始剂量前应考虑患者剩余的尿素合成能力、膳食蛋白需求量、饮食依从性。④依据U－PAGN调整剂量时应考虑合用药物（如丙磺舒）的影响。⑤本药用于治疗N－乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的安全性和有效性尚不明确。⑥丙戊酸和氟哌啶醇可能导致高氨血症，UCD患者使用以上药物应密切监测血氨水平。
2.禁忌证
①对苯丁酸过敏者。②2个月以下儿童（以上均选自国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
在血氨不高、无其他并发症时，如出现呕吐、恶心、头痛、困倦、意识模糊、嗜睡，应调整剂量。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
剂量调整时应密切监测血氨水平。
6.特殊人群
（1）儿童：2个月至2岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。2个月以下儿童胰腺外分泌功能不成熟，可能影响本药的水解，故禁用。
（2）老人：老年人用药参见“用法与用量”项。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药是否随人类乳汁排泄尚不明确，故哺乳期妇女应停药或停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：①胰腺功能不全或肠吸收障碍患者：胰酶水平低或缺乏、肠病可能导致脂肪吸收不良，引起本药消化和（或）苯丁酸吸收减少或缺乏，进而对血氨的控制降低，故此类患者用药应密切监测血氨水平。②肾功能损害者：此类患者用药的安全性和有效性尚不明确，故开始用药时应密切监测血氨水平。
【制剂与规格】
苯丁酸甘油口服溶液 1.1g／ml（25ml：27.5g）。
贮法：20～25℃（15～30℃）保存。