苯乙酸钠－苯甲酸钠（Sodium Benzoate and Sodium Phenylacetate...
【商品名】
苯乙酸钠－苯甲酸钠。
【药理】
1.药效学
本药属抗高氨血症药。苯甲酸钠和苯乙酸钠合用后，经氨基酸酰化作用的结合反应，可减少氨形成。在尿素循环酶缺乏的患者中，苯甲酸和苯乙酸可激活结合途径，替代或补充有缺陷的尿素生成途径。苯甲酸与甘氨酸结合形成马尿酸，苯乙酸与谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺，苯乙酰谷胺酰胺和尿素各含2mol氮，马尿酸含1mol氮，因此，每mol苯乙酰谷胺酰胺和马尿酸可排泄3mol氮（2mol从苯乙酰谷胺酰胺排泄，1mol从马尿酸排泄），从而减少氨的形成。
2.药动学
静脉滴注苯甲酸钠和苯乙酸钠的达峰时间分别为1.5小时和2小时，苯乙酸钠的曲线下面积（AUC）为175.6～3829.2（μg·h）／ml。苯甲酸与甘氨酸在肝脏中结合形成马尿酸（又称苯甲酰甘氨酸，无活性）；苯乙酸与谷氨酰胺在肾脏中结合（经乙酰化）形成苯乙酰谷氨酰胺（无活性）。苯甲酸钠的总清除率随剂量增加而减少。健康志愿者静脉给予苯甲酸盐3.75g／m2和5.5g／m2后，总清除率从5.19L／（h·m2）降至3.62L／（h·m2）。
【临床应用】
用于尿素循环酶缺乏患者急性高氨血症及高氨血症性脑病的辅助治疗。（FDA批准适应证）
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·急性高氨血症及高氨血症性脑病的辅助治疗
·静脉给药 本药注射液55ml／m2（即苯乙酸钠5.5g／m2和苯甲酸钠5.5g／m2）在90～120分钟内给予（负荷剂量），随后在24小时内给予相同剂量（维持剂量）。负荷剂量和维持剂量均应与10%盐酸精氨酸联用（静脉给药）。对氨甲酰磷酸合成酶（CPS）或鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏的患者，联用10%盐酸精氨酸2ml／kg（即盐酸精氨酸200mg／kg）；对精氨琥珀酸合成酶（ASS）或精氨琥珀酸合成酶（ASL）缺乏的患者，联用10%盐酸精氨酸6ml／kg（即盐酸精氨酸600mg／kg）。
儿童
·常规剂量
·急性高氨血症及高氨血症性脑病的辅助治疗
·静脉给药 ①体重大于20kg的患儿：同成人用法用量。②体重为20kg及以下患儿：本药注射液2.5ml／kg（即苯乙酸钠250mg／kg和苯甲酸钠250mg／kg）在90～120分钟内给予（负荷剂量），随后在24小时内给予相同剂量（维持剂量）。负荷剂量和维持剂量均应与10%盐酸精氨酸联用，盐酸精氨酸的用法用量同成人。
【不良反应】
1.心血管系统
可见低血压（4%）。
2.代谢／内分泌系统
可见高氨血症（5%）、高血糖（7%）、低钾血症（7%）、代谢性酸中毒（4%）。
3.泌尿生殖系统
可见泌尿道感染性疾病（3%）。
4.神经系统
可见脑水肿（5%）、昏迷（3%）、癫痫发作（6%）。
5.精神
可见激动（3%）、精神状态改变（6%）。
6.胃肠道
可见腹泻（3%）、恶心（3%）、呕吐（9%）。
7.血液
可见贫血（4%）、弥散性血管内凝血（3%）。
8.皮肤
可见注射部位反应（3%）。
9.其他
可见发热（5%）。
【注意事项】
1.用药警示
①给药前应停用类似药物（如苯丁酸钠）。②使用皮质类固醇类药物者（增加蛋白裂解的危险，升高氨水平）。③本药负荷剂量和维持剂量均应与10%盐酸精氨酸联用。用药后不得再次给予负荷剂量（增加药物中毒的危险）。当氨浓度降至正常范围，或患者能耐受口服营养制品和药物时，应停止静脉使用本药，开始口服治疗（如口服苯丁酸钠）。④一旦确诊为高氨血症，应尽快开始治疗。急性高氨血症有症状者应作为致死性急症加以处理。⑤治疗期间应尽早、并反复进行血液透析，直至血氨水平稳定在正常或接近正常的水平。血液透析的目标血流量是150ml／（min·m2），使用7F导管。在排除血氨方面，腹膜透析和血液滤过较血液透析的疗效差（低10倍），换血疗法则无效。⑥治疗高氨血症的饮食措施包括：以葡萄糖［8～10mg／（kg·min）］和脂肪的形式补充卡路里，限制蛋白。如有可能，每日卡路里摄入应大于80cal／kg。
2.禁忌证
尚不明确。
3.慎用
①肝、肾功能不全者。②充血性心力衰竭或盐诱发的水肿者（本药未稀释物含钠30）5mg／ml）。③呼吸性或代谢性酸中毒患者（结构类似于水杨酸盐）。④哺乳期妇女（以上均选自国外资料）。
4.不良反应的处理方法
如发生恶心和呕吐，可用止吐药处理。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
应监测血氨、血浆谷氨酰胺、血清电解质、酸碱平衡。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药参见“用法与用量”项。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①尚缺乏妊娠期妇女用药的安全性数据，妊娠期使用应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确苯乙酸钠、苯甲酸钠或其结合产物是否随人类乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。
【制剂与规格】
苯乙酸钠－苯甲酸钠注射液 50ml（苯乙酸钠5g、苯甲酸钠5g）。
贮法：于15～30℃保存。