哌拉西林（Piperacillin）
【商品名】
氧哌嗪青霉素、氧哌嗪青霉素钠、哗哌青霉素钠、哔哌西林、哌氨苄青霉素、哌拉西林二钠、哌拉西林钠。
【药理】
1.药效学
为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。作用机制与青霉素相似，通过与细菌细胞青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。与细菌PBPs中PBP－3有高度亲和力，与PBP－2有中度亲和力，而影响细菌分裂期隔断的形成；高浓度时对PBPs中PBP—1a、1b也有较强的亲和力，影响胞壁糖肽的合成，导致交叉连接不能完成，影响细胞壁的合成，导致细菌体肿胀破裂而死亡。作用特点是：①与假单胞菌生存所必需的PBPs形成多位点结合，且对细菌细胞膜具有强大的穿透作用，对假单胞菌（如铜绿假单胞菌）有强大抗菌作用。②对肺炎克雷白杆菌的作用优于其他青霉素类药。③对氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的作用与氨苄西林相同或稍强。④对革兰阳性球菌和革兰阴性球菌的作用与氨苄西林相同。
抗菌谱：对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌属、肺炎克雷白杆菌、淋球菌（不产β－内酰胺酶株）、内酰胺酶的沙门菌属、志贺菌属、脆弱类杆菌、肠球菌有较好的抗菌作用。对产气杆菌、枸橼酸杆菌、普鲁威登菌和不动杆菌的敏感性较差；沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌对本药耐药。
2.药动学
口服不吸收。正常人肌内注射1g，0.71小时后血药浓度达峰值，约为52.2μg／ml，6小时后血药浓度为1.3μg／ml。静脉滴注和静脉注射1g后，血药浓度立即分别达58.0μg／ml和142.1μg／ml，6小时后分别为0.5μg／ml和0.6μg／ml。严重肾功能损害患者（肌酐清除率低于5μg／ml）于30分钟内静脉滴注70mg／kg，1小时后的血药浓度约为350μg／ml。吸收后分布广泛（肌内注射、静脉滴注和静脉注射的分布容积分别为16.75L／kg、12.49L／kg和10.37L／kg），周围器官均可达有效抗菌浓度。在胆汁和前列腺液中浓度较高。静滴1g，30～90分钟后，胆总管和胆囊中的胆汁药物浓度为血清中的一半，皮下渗出液的药物峰浓度与血药浓度相同。前列腺肥大患者于4分钟内静脉注射4g，药物峰值浓度于给药后45分钟到达。血清蛋白结合率为17%～22%，半衰期约为1小时。药物在肝内不被代谢，少量药物在肠道经细菌水解成为无活性药物。部分药物经肾随尿液排泄，部分随胆汁排泄。10%～20%的药物经胆汁排泄，少量经乳汁排出。血透4小时可清除给药量的30%～50%。
【临床应用】
1.铜绿假单胞菌和敏感革兰阴性杆菌所致的各种感染，如败血症、尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。
2.与氨基糖苷类药联用治疗粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。
【用法与用量】
成人
·肌内注射
1.单纯性尿路感染或社区获得性肺炎每日4～8g，分2～4次给药。
2.单纯性淋病单次肌内注射2g，注射前30分钟口服丙磺舒1g。
·静脉给药
1.单纯性尿路感染或社区获得性肺炎每日4～8g，分2～4次静脉注射或静脉滴注。
2.败血症、院内感染的肺炎、腹腔感染、妇科感染每6小时3～4g。每日最大剂量不可超过24g。
3.预防手术后感染①在经腹子宫切除术前0.5～1小时静脉给药2g，术后2g，6小时后再予以2g。②经阴道切除子宫时，术前0.5～1小时静脉给药2g，第一次给药后6小时和12小时分别给药2g。③刮宫产时在胎儿脐带夹住后即予产妇静脉注射2g，第一次剂量后，4小时和8小时再分别静脉给药2g。④进行腹腔内手术时，于术前0.5～1小时静脉给药2g，手术期间2g，以后每6小时再给予2g，至24小时为止。肾功能不全者适当减量。
儿童
·静脉给药
1.婴幼儿和12岁以下儿童：每日剂量为100～200mg／kg。
2.新生儿体重低于2kg者，出生后第1周内，每12小时50mg／kg；第2周以上，每8小时50mg／kg。
3.新生儿体重2kg以上者，出生后第1周内，每8小时50mg／kg；第2周以后，每6小时50mg／kg。
【不良反应】
1.过敏反应
3%出现皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等症状；偶见药物热、过敏性休克等。
2.胃肠道反
应约3%出现腹泻，偶见恶心、呕吐；罕见假膜性肠炎。
3.肝毒性
少数出现肝功能异常（血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶、血清胆红素升高）、胆汁淤积性黄疸等。
4.肾毒性
少数出现肾功能异常（尿素氮和血清肌酐升高），偶见间质性肾炎。
5.血液系统
少数出现白细胞减少、凝血功能障碍（凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间异常等）。
6.中枢神经系统
可出现头痛、头晕和疲倦等，尿毒症患者大剂量用药可出现青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。
7.局部症状
可出现注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。
8.其他
长期可出现念珠菌二重感染。
【注意事项】
1.交叉过敏
对一种青霉素类药过敏者可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。
2.禁忌证
对本药或其他青霉素类药过敏者。
3.慎用
①有过敏史者。②有出血史者。③溃疡性结肠炎或假膜性肠炎者。④严重肝、肾功能不全者。⑤孕妇、哺乳期妇女。⑥12岁以下儿童。⑦年老、体弱者。
4.药物对检验值或诊断的影响
直接抗人球蛋白试验（coombs）可呈阳性反应。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①长期用药时应定期检查肝、肾功能。②治疗期间发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、难辨梭状芽孢杆菌培养以及该菌细胞毒素分析。③肾功能不全者应做凝血试验测定。④有肝、肾功能不全者，应监测血药浓度。
6.特殊人群
（1）儿童：应慎用。
（2）妊娠期妇女：孕妇在确有必要时才能使用。
（3）哺乳期妇女：哺乳期妇女用药应权衡利弊。
【制剂与规格】
注射用哌拉西林钠（按哌拉西林计） 0.5g；1.0g；2.0g。
【保存】
密闭，在凉暗干燥处保存。