头孢噻吩钠（Cefalotin Sodium）
【商品名】
先锋Ⅰ、头孢霉素I钠、噻孢霉素钠、头孢霉素钠、中诺嘉林。
【药理】
1.药效学
为第一代头孢菌素，作用机制与其他β－内酰胺类抗生素相似，通过与青霉素结合蛋白（PBP－
1B和PBP－1A）结合，抑制细菌细胞中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁黏肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，最后溶解和死亡，而起杀菌作用。作用特点是：①对金黄色葡萄球菌产生的β－内酰胺酶的稳定性比头孢噻啶强，对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三头孢菌素。②对革兰阴性杆菌产生的β－内酰胺酶不稳定，对革兰阴性菌的作用不及第二、三代头孢菌素。
抗菌谱：对革兰阳性菌的活性较强，产青霉素酶和不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等对本药高度敏感，对这些敏感革兰阳性菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.06～1μg／ml。对革兰阴性菌的作用较差，除流感杆菌、脑膜炎球菌、卡他莫拉菌和淋球菌等对本药高度敏感外，大肠杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌等中度敏感，其余革兰阴性杆菌如吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等均耐药。
2.药动学
口服吸收很差。肌内注射0.5g和1g，30分钟后血药浓度达峰值，分别为10μg／ml和20μg／ml，4小时后血药浓度迅速下降。静脉注射1g，15分钟后血药浓度为30～60μg／ml，如每6小时静脉注射3g，血药峰浓度为150～200μg／ml。吸收后分布广泛（分布容积为0.26L／kg），其中在肾皮质、胸水、心肌、横纹肌、皮肤、胃等组织中浓度较高。除肾脏中药物浓度接近血药浓度外，其余组织浓度为血药浓度的1／3左右。肝和脑中浓度分别为血浓度的10%和2%。很难渗透至正常脑脊液，在脑膜炎患者脑脊液中药物浓度为血浓度的1%～10%。胆汁中浓度低于同期血药浓度。可透过胎盘，胎儿血浓度为母体血浓度的10%～15%。乳汁中浓度为血浓度的30%。蛋白结合率为50%～65%。中衰期为0.5～0.8小时，肾功能减退时可延长至3～8小时，l周内新生儿的半衰期为1～2小时。60%～70%的给药量于6小时内通过肾小管分泌随尿液排泄，70%为头孢噻吩，30%为代谢产物。肌注0.5g和1g后，尿中峰浓度可分别达800μg／ml和2500μg／ml。0.03%药物随胆汁排泄。血透和腹透可有效清除本药，两者的清除率分别为50%～70%和50%。
【临床应用】
耐青霉素金黄色葡萄球菌（甲氧西林耐药者除外）和敏感革兰阴性杆菌所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等。
【用法与用量】
成人
·肌内注射 每日最高剂量不能超过12g。
1.一般用量每次0.5～1g，每6小时1次，严重感染者，每日剂量可增加至6～8g。
2.单纯性肺炎、疖肿和敏感菌所致的尿路感染每次0.5g，每6小时1次。
3.预防手术后感染术前0.5～1小时和手术期间各给予1～2g；术后每6小时给药1次，用至术后24小时停药。
·静脉给药 剂量同肌内注射。
肾功能不全时：①肌酐清除率为80ml／min者，每6小时给予2g。②肌酐清除率为50ml／min者，每6小时给予1.5g。③肌酐清除率为25ml／min者，每6小时给予1g。④肌酐清除率小于10ml／min者，每6小时给予0.5g。⑤无尿患者每日的维持剂量为1.5g，分次给予。
尿毒症患者在血液透析开始时静脉注射1g，透析后再静脉注射1g，有效浓度可维持48小时；也可在透析期间每6～12小时给予1g剂量，以维持血中有效浓度。
儿童
·静脉给药
1.一般用量：每日50～100mg／kg，分4次给药，l周内的新生儿每12小时20mg／kg，大于1周者每8小时20mg／kg。
2.预防手术后感染，术前0.5～1小时和手术期间按20～30mg／kg给药，术后每6小时给药1次。
【不良反应】
1.过敏反应
表现为皮疹、药物热、嗜酸粒细胞增多、血清病样反应等；极少过敏性休克。
2.胃肠道
恶心、呕吐等症状较少见；偶出现由艰难梭菌所致的腹泻和假膜性肠炎。
3.肝脏
少数出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶升高。
4.肾脏
对肾脏的毒性比头孢噻啶轻，也有发生急性肾衰竭的报道。发生于：①每日用量超过12g者。②有肾功能减退或疑有肾功能减退而未减量者。③50岁以上的老年患者。④感染性心内膜炎、败血症、肺部感染患者。⑤创伤所致的肾清除功能降低者。⑥对青霉素或头孢噻吩过敏者。⑦同时应用氨基糖苷类等肾毒性抗生素和利尿药者。
5.血液系统
大剂量用药（每日300mg／kg）时，可出现血小板功能障碍和凝血障碍；减量至200mg／kg时，上述反应立即消失。偶可出现粒细胞减少及溶血性贫血。
6.中枢神经系统
大剂量用药可发生惊厥，多见于肾功能减退患者。
7.其他
肌内注射时局部疼痛较为多见，可出现红肿、硬结、压痛；大剂量或长时间静脉滴注，血栓性静脉炎的发生率高达20%。
【注意事项】
1.交叉过敏
对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素或头霉素药可能过敏，对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺类药过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.禁忌证
①对本药或其他头孢菌素类药过敏者。②有青霉素过敏性休克史者。
3.慎用
①对青霉素类药过敏者。②孕妇。③哺乳期妇女。④严重肝、肾功能不全者。⑤有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或假膜性肠炎患者。⑥高度过敏性体质者。⑦高龄体弱者。
4.药物对检验值或诊断的影响
①抗人球蛋白试验（Coombs）可呈阳性反应。②当患者尿中药物含量超过10mg／ml时，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可呈假阳性。③以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。④采用Jaffe法进行血清和尿肌酐值测定时可出现测定值假性增高。
5.特殊人群
（1）妊娠期妇女：可透过胎盘，孕妇须权衡利弊后应用。
（2）哺乳期妇女：可经乳汁排出，应用本药宜暂停哺乳。
【制剂与规格】
注射用头孢噻吩钠 0.5g；1.0g。
【保存】
密闭，在凉暗干燥处保存。