头孢唑林钠(Cefazolin Sodium)
【商品名】
先锋唑啉钠、凯复卓、赛福宁。
【药理】
1.药效学
为半合成的第一代头孢菌素。作用机制是与细菌细胞膜内膜上的靶位蛋白即青霉素结合蛋白(PBPs)结合(主要作用于PBP1、PBP3),抑制细菌细胞壁生物合成,而起抗菌作用。作用特点是:对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌素,对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外)的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素;对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定,对革兰阴性杆菌的作用,在第一代头孢菌素中居首位,但不及第二、三代头孢菌素。
2.药动学
胃肠道吸收较差。肌内注射500mg,1~2小时后,血药浓度达峰值,约为38μg/ml;同样剂量加入葡萄糖注射液100ml中于30分钟内作静脉滴注,平均血药峰浓度于30分钟到达,约为143.6μg/ml。分布容积约为0.12L/kg,小于其他头孢菌素类药。药物在全身分布良好,能透入胸水获得有效抗菌浓度,腹水中浓度为血药浓度的90%;在炎症渗出液中的浓度与血药浓度相近,在胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度,在胆汁中的浓度比头孢噻吩钠维持时间长。在肺、心、肝、肾中也有很高的浓度。能透过胎盘,胎儿血药浓度为母体血药浓度的70%~90%,但难以透过血-脑脊液屏障,在乳汁中含量也较低。蛋白结合率为74%~86%。半衰期为1.4~1.8小时,肾衰竭患者的半衰期可延至18~36小时,1周内新生儿的半衰期为4.5~5小时。药物在体内不代谢;大部分经肾小球滤过,部分通过肾小管分泌经尿液排出。80%~90%的给药量可于24小时内经尿排出。肌注0.5g后的尿浓度峰值可达2400μg/ml。0.13%药物可从胆汁中排泄。血透清除较慢,6小时后可使减少40%~45%,腹透不能有效清除本药。
【临床应用】
1.敏感菌所致的中耳炎、支气管炎、肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。
2.外科手术(如骨科手术、心脏手术和胆囊切除术)前的预防用药。
【用法与用量】
成人
·肌内注射
1.一般用量每6~12小时0.5~1g,酌情可增至每日6g。
2.急性无并发症尿路感染和肺炎链球菌肺炎每12小时0.5~1g。
3.预防术后感染于手术前0.5~1小时给药1g,手术中给药0.5~1g,手术后每6~8小时给药0.5~1.0g,至术后24小时止。
·静脉给药剂量同肌内注射。
肾功能不全时剂量:根据肾功能损害程度予以剂量调整:①肌酐清除率大于55ml/min者,按正常剂量给药。②肌酐清除率为35~54ml/min者,每8小时0.5g。③肌酐清除率为11~34ml/min者,每12小时025g。④肌酐清除率小于10ml/min者,每18~24小时0..25g。
血液透析患者应在透析后补加0.25~0.5g。
儿童
·静脉给药
1.1个月以上患儿每日20~40mg/kg,分3~4次给药;重症每日100mg/kg。
2.新生儿和早产儿不推荐应用本药;但也有认为,新生儿可每次给药20mg/kg,一日2次。
肾功能减退患儿,先给以12.5mg/kg的饱和量,然后按肾功能调整剂量:①肌酐清除率在70ml/min以上者,按常规剂量给药。②肌酐清除率为40~70ml/min者,每12小时12..5~30mg/kg。③肌酐清除率为20~40ml/min者,每12小时3.125~12.5mg/kg。④肌酐清除率为5~20ml/min者,每24小时2.5~10mg/kg。
【不良反应】
1.过敏反应
皮疹、红斑、药物热、支气管痉挛等症状,偶见过敏性休克。
2.胃肠道反应
恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、胀气、味觉障碍等症状,偶见假膜性肠炎。
3.血液系统
少数出现血红蛋白降低、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等,偶见溶血性贫血。
4.肝脏
少数出现暂时性肝功能异常(血清丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶升高)。
5.肾脏
少数可出现尿素氮、肌酸、肌酐值升高,还可引起肾小管损害。
6.二重感染
长期用药可导致耐药菌的大量繁殖,引起菌群失调,发生二重感染。
7.局部刺激症状
注射部位可能引起硬结、疼痛,如剂量过大或速度过快可产生灼热感、血管疼痛,严重者可致血栓性静脉炎。
8.其他
肾功能减退患者大剂量(每日12g)用药可出现脑病反应。
【注意事项】
1.交叉过敏
对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素类药可能过敏,对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺类药过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.禁忌证
①对此药或其他头孢菌素类药过敏者。②对青霉素类药有过敏性休克史者。
3.慎用
①对青霉素类抗生素过敏者。②孕妇。③哺乳期妇女。④早产儿、新生儿。⑤有胃肠道疾病病史者,特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或假膜性肠炎患者。⑥严重肾功能障碍者。⑦高度过敏性体质者。⑧高龄、体弱者。
4.药物对检验值或诊断的影响
①直接抗人球蛋白试验(coombs)呈阳性反应。②以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。
5.特殊人群
(1)儿童:早产儿及1个月以下的婴儿不推荐应用本药。
(2)哺乳期妇女:在乳中含量低,哺乳期妇女用药时仍宜暂停哺乳。
【制剂与规格】
注射用头孢唑林钠 0.5g;1.0g;2.0g;3.0g。
【保存】
严封,在凉暗干燥处保存。