头孢哌酮钠（Cefoperazone Sodium）
【商品名】
先锋必、先锋哌酮钠、先锋哌唑酮、先锋松、先舒、达诺欣、利君派舒、利君派同、林美欣、麦道必、派先、赛必欣、赛福必、泰福欣、头孢必、头孢菌素钠、头孢氧哌唑钠、氧哌羟苯唑、氧哌羟苯唑头孢菌素钠、益君必。
【药理】
1.药效学
为半合成的注射用第三代头孢菌素。其作用与其他第三代头孢菌素相似，通过与一个或多个青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成，而起杀菌作用。作用特点是：①对革兰阴性杆菌产生的广谱β－内酰胺酶高度稳定，对革兰阴性杆菌抗菌作用强，明显超过第一代和第二代头孢菌素。②对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。
抗菌谱包括：①革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（包括产生和不产生青霉素酶的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌（A组β－溶血性链球菌）、无乳链球菌（D组β－溶血性链球菌）、粪链球菌的多种菌株。②革兰阴性菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、流感嗜血杆菌（包括产生和不产生β－内酰胺酶的菌株）、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、沙雷菌属（包括黏质沙雷菌）、沙门菌属和志贺菌属，铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌（包括产生和不产生β－内酰胺酶的菌株）、脑膜炎奈瑟菌、百日咳鲍特菌、小肠结肠炎耶尔森菌。③厌氧菌：革兰阳性和阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏菌属）、革兰阳性杆菌（包括梭菌属、优杆菌属和乳杆菌属）、革兰阴性杆菌（如梭杆菌属）。肠球菌、脆弱拟杆菌等对本药耐药。
2.药动学
口服不吸收，肌肉或静脉给药吸收良好。正常成人肌内注射1g，1.15小时后血药浓度达峰值，约为52.9μg／ml，12小后血药浓度为3.3μg／ml，静脉注射和静脉滴注1g，给药结束时即刻血药峰值浓度分别为178.2μg／ml和106.0μg／ml，12小时后分别为1.2μg／ml和1.5μg／ml。药物吸收后组织穿透力强，体内分布广，可在腹水，脑膜炎患者的内脏中达有效浓度，尤以胆汁和尿中浓度较高。对血—脑屏障的渗透性较差，化脓性脑膜炎患者，静注2g后脑脊液中浓度为0.95～7.2μg／ml，为血药浓度的1%～4%。血浆蛋白结合率为70%～93.5%。肌内注射、静脉注射和静脉滴注1g的分布容积分别为11.4L／kg、12.6L／kg和13.6L／kg，半衰期分别为2.45小时、1.99小时和2.27小时。肝功能不全者以及胆道梗阻患者的半衰期延长。肾功能不全者血药浓度峰值、曲线下面积、血清半衰期与正常人相近，但严重肾功能不全时（肌酐清除率低于7ml／min）或伴肝功能不全时，半衰期将延长。在体内几乎不发生代谢，主要经胆汁排泄，胆汁中药物回收量在40%以上。新生儿尿中排泄量较高，婴幼儿尿中药物回收率达50%。严重肝功能不全或有胆道梗阻者，尿中排泄量可达90%。血液透析可清除部分药物。
【临床应用】
1.敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胆道感染、皮肤软组织感染、败血症、脑膜炎、创伤及手术后感染。
2.与抗厌氧菌药联用，用于治疗敏感菌所致的腹膜炎、盆腔感染。
【用法与用量】
成人
·肌内注射
1.轻至中度感染每次1～2g，每12小时1次。
2.重度感染每次2～3g，每8小时1次。每日剂量不宜超过9g，但免疫缺陷患者伴严重感染时剂量可增加至每日可增至12g。
·静脉给药 同肌内注射。
儿童
·静脉滴注 每日50～200mg／kg，分2～3次给药。
【不良反应】
1.过敏反应
皮疹、瘙痒、荨麻疹、斑丘疹、红斑、药物热等较为多见；罕见过敏性休克。
2.胃肠道
多见恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、便秘等症状，偶见假膜性肠炎。
3.肝脏
少数可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清天门冬氨酸氨基转移酶暂时性升高。
4.肾脏
少数可出现血清肌酐和血尿素氮暂时性升高。
5.血液系统
长期用药可能会导致可逆性中性粒细胞减少、短暂性嗜酸粒细胞增多。偶有可降低血红蛋白及面细胞比容。长期大剂量用药，可出现凝血功能障碍（血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低等），偶有出血的。
6.二重感染
长期用药可引起肠道菌群失调，发生二重感染。
7.局部反应
可引起注射部位硬结、疼痛，可产生血管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。
8.其他
可引起维生素K、维生素B族缺乏。
【注意事项】
1.交叉过敏
对一种头孢菌素类药过敏者对其他头孢菌素类药也可能过敏；对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。
2.禁忌证
①对本药或其他头孢菌素类药过敏者。②有青霉素过敏性休克史者。
3.慎用
①对青霉素类药过敏者。②孕妇、哺乳期妇女。③早产儿、新生儿。④严重肝、肾功能不全者。⑤严重胆道梗阻者。⑥有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性出血患者。⑦高度过敏性体质者。⑧高龄、体弱者。
4.药物对检验值或诊断的影响
①用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性。②直接抗人球蛋白试验（Coombs）可呈阳性反应。
5.特殊人群
（1）儿童：新生儿和早产儿用药须权衡利弊。
（2）妊娠期妇女：可透过胎盘屏障，孕妇用药应权衡利弊。
（3）哺乳期妇女：可少量分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。
【制剂与规格】
注射用头孢哌酮钠 0.5g；1.0g；2.0g；3.0g。
【保存】
密闭，冷处保存。