头孢他啶(Ceftazidime)
【商品名】
复达欣、凯复定、安赛定、噻甲羧肟头孢菌素、善泰定、泰得欣、头孢齐定、头孢噻甲羧肟、头孢噻甲羧肟五水化物、头孢羧甲噻肟、头孢他啶钠、头孢他啶五水化物,头孢塔齐定、西米特、新天欣、中诺立维、中诺奇奥。
【药理】
1.药效学
为半合成的注射用第三代头孢菌素。其抗菌作用是作用于靶细胞壁的蛋白质,抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。特点是:①对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定。②对革兰阴性杆菌抗菌作用强,明显超过第一代和第二代头孢菌素,但对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代头孢菌素。③对铜绿假单胞菌的体外作用稍弱于某些氟喹诺酮类药物,但远比哌拉西林、阿帕西林、阿洛西林、羧苄西林强,亦优于庆大霉素和阿米卡星,与妥布霉素相仿或略优。④对厌氧菌有不同程度的抗菌作用。
2.药动学
口服不吸收,静脉或肌肉给药后吸收迅速药物吸收后广泛分布于皮肤、肌肉、骨、关节、痰液、腹水、胸水、羊水、脐带血、胆汁、子宫附件、心肌中;本药能透过胎盘屏障,也能分布至房水、乳汁中,难以通过正常的血-脑屏障。血药浓度与剂量相关,肌内注射0.5g、1g,1~1.2小时血药浓度达峰值,分别为22.6mg/L和38.3mg/L。静注和静滴1.0g,血药浓度峰值分别为120.5mg/L和105.7mg/L。血浆蛋白结合率为10%~17%。肌内注射、静脉注射、静脉滴注的血浆半衰期均为2小时。正常人反复给药未见蓄积作用。肾功能不全者、新生儿、早产儿药物排泄时间延长,血浆半衰期较健康成人延长2~2.5倍,药物可在体内蓄积。在体内几乎不发生代谢,主要以原形药物随尿液排泄。给药24小时内80%~90%的给药量随尿液排泄,有少于1%的剂量可通过胆汁排泄。血液透析可有效清除药物。
【临床应用】
1.下呼吸道感染,如支气管炎、感染性支气管扩张、肺炎、肺脓肿、囊肿纤维化患者合并假单孢菌属肺部感染。
2.腹内感染,如胆囊炎、胆管炎、腹膜炎等。
3.泌尿、生殖系统感染,如急性或慢性肾盂、肾炎、肾脓肿、前列腺炎、尿道炎、子宫附件炎、盆腔炎等。
4.皮肤及皮肤软组织感染,如蜂窝组织炎、严重烧伤或创伤感染。
5.严重耳鼻喉感染,如中耳炎、恶性外耳炎、乳突炎、鼻窦炎等。
6.骨、关节感染,如骨髓炎、脓毒性关节炎等。
7.其他严重感染,如败血症、脑膜炎等。
8.免疫功能低下者(如白血病、恶性肿瘤患者)并发感染。
【用法与用量】
成人
·肌内注射
1.单纯性尿路感染每12小时0.25~0.5g。
2.复杂性尿路感染每8~12小时0.5g。
3.单纯性肺炎和无并发症的轻度皮肤软组织感染每8小时0.5~1g。
4.重度皮肤软组织感染每12小时1~2g,疗程7~14日。
5.骨、关节感染每12小时2g。
6.败血症、下呼吸道感染、胆道感染等每8~12小时2~3g,疗程10~14日。
7.严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染(脑膜炎)每8小时2g。
8.免疫功能缺陷者(包括中性粒细胞减少者)合并重度感染每8小时2g。
9.囊肿纤维化患者合并假单孢菌属肺部感染(肾功能正常者)每8小时0.25g。
·静脉给药 同肌内注射。
老年人剂量:对65岁以上老年患者,给药量可减少至正常量的2/3~1/2,每日剂量不超过3g。
透析时剂量:建议用1g的负荷量,每次血液透析后再加用1g。腹透患者可用1g的负荷量。
儿童
·静脉给药 儿童日最高量不超过6g。
1.新生儿(出生体重大于2kg)日龄不超过7日者,每8小时30mg/kg,超过7日者,每8小时50mg/kg。
2.儿童每日剂量50~150mg/kg,分3次给药。
【不良反应】
1.过敏反应
以皮疹、荨麻疹、红斑、药物热、支气管痉挛和血清病等过敏反应多见,少见过敏性休克、剥脱性皮炎。
2.胃肠道
可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、胀气、味觉障碍等症状,偶见假膜性肠炎。
3.中枢神经系统
可出现头痛、眩晕、感觉异常等症状;少见癫痫发作。
4.二重感染
长期用药可导致耐药菌大量繁殖,引起菌群失调,发生二重感染。偶见念珠菌病。
5.局部反应
肌内注射时,注射部位可能引起硬结、疼痛;静脉给药时,如剂量过大或速度过快可产生血管灼热感、血管疼痛,严重者可致血栓性静脉炎。
【注意事项】
1.交叉过敏
对头孢菌素类药过敏者或青霉胺过敏者也可能对本药过敏。
2.禁忌证
①对本药或其他头孢菌素类药过敏者。②有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿。③有青霉素过敏性休克史者。
3.慎用
①对青霉素类药过敏者。②孕妇、哺乳期妇女。③6岁以下幼儿。④严重肝、肾功能不全者。⑤高度过敏性体质。⑥有胃肠道疾病史,特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或假膜性肠炎者。⑦高龄体弱者。
4.药物对检验值或诊断的影响
①应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验可呈假阳性。②直接抗人球蛋白试验(Coombs)可呈阳性反应。③少数患者用药后偶有丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶测定值升高,中性粒细胞减少,嗜酸粒细胞增多等。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①长期用药时应常规监测肝功能和血常规。②有肝、肾功能损害和(或)胆道阻塞者使用本药时应进行血药浓度监测。
6.特殊人群
(1)儿童:应慎用。
(2)妊娠期妇女:可透过胎盘,孕妇须权衡利弊。
(3)哺乳期妇女:可经乳汁排出,哺乳期妇女须权衡利弊。
【制剂与规格】
注射用头孢他啶 0.25g;0.5g;1.0g;2.0g;3.0g。
【保存】
密闭,在凉暗干燥处保存。