厄他培南（Ertapenem）
【商品名】
厄他培南钠、力伟持、怡万之。
【药理】
1.药效学
本药是胃肠外使用的1－β－甲基碳青霉烯，属β－内酰胺类抗生素，通过与青霉素结合蛋白（PBPs）1b、2和3的结合，抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。其与PBPs的结合力超过头孢吡肟和头孢曲松（约35倍），与亚胺培南相当；其中与PBPs－3的结合与头孢吡肟和头孢曲松类似。本药对各种β内酰胺酶有较好的稳定性，如头孢菌素酶、青霉素酶和广谱β内酰胺酶，其作用特点为血浆半衰期相对较长，抗菌谱较广，对肾脱氢肽酶的稳定性较强。资料显示，本药对大多数肠杆菌的体外活性较亚胺培南强，对革兰阳性球菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌属则较亚胺培南活性弱，两药对肠球菌（特别是耐万古霉素菌株）的活性均较弱。研究提示，本药在低于1μg／ml或2μg／ml的浓度下可抑制大多数链球菌，其抗肺炎链球菌的活性大于阿莫西林／克拉维酸、哌拉西林／他唑巴坦或头孢曲松，耐苯唑西林葡萄球菌和肠球菌对本药耐药。本药对不同病原菌的90%抑菌浓度（MIC－90）如下：①革兰阴性菌：大多数肠杆菌低于0.5μg／ml；流感嗜血杆菌低于0.1μg／ml；铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属大于16μg／ml。②革兰阳性菌：对青霉素敏感、中度敏感或耐药的肺炎球菌（肺炎链球菌）分别为0.03μg／ml、0.5μg／ml和2μg／ml；金黄色葡萄球菌为0.12～0.25μg／ml；凝固酶阴性葡萄球菌为0.5μg／ml。③厌氧菌：脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属通常为1～2μg／ml；普雷澳菌属、梭杆菌属、产气荚膜梭状芽孢杆菌及消化链球菌属低于0.5μg／ml。据报道，本药对革兰阳性和某些革兰阴性病原菌（如流感嗜血杆菌）有抗菌后效应。
2.药动学
健康志愿者单剂量肌内注射1g后约2小时达峰浓度67μg／ml，生物利用度约为90%；单剂量0.5小时静脉注射1g后，于0.5、1、2和4小时的平均血浆浓度为155μg／ml、115μg／ml、83μg／ml和48μg／ml。多剂量使用未见药物累积。在推荐剂量下，本药具有非线性药代动力学特征，男性和女性的曲线下面积（AUC）接近。药物主要与清蛋白结合，蛋白结合率随血药浓度升高而降低，浓度低于100μg／ml及为300μg／ml时的结合率分别约为95%和85%。稳态分布容积约为8L，可分布入皮肤水疱液中。本药不经肝代谢，在肾脏经肾脱氢肽酶水解，产生β－内酰胺环的开环代谢产物。总清除率为1.6～1.8L／h，至少80%的药物经肾排泄（其中约40%为药物原形，40%为开环代谢物），约10%的药物经胆汁排泄。母体化合物的消除半衰期约为4小时，肾功能不全者半衰期延长（中度不全者6小时，重度不全者11小时，末期肾功能不全者14小时）。此外，本药可被血液透析清除，于透析前给予末期肾功能不全者1g，约30%的药物可在4小时透析过程中被清除。
【临床应用】
用于敏感菌引起的下列中至重度感染：①继发性腹腔感染。②复杂性皮肤及附属器感染。③社区获得性肺炎。④复杂性尿道感染，包括肾盂肾炎。⑤急性盆腔感染，包括产后子宫内膜炎、流产感染和妇产科术后感染。⑥菌血症。⑦用于与静脉导管相关的血流感染。
【用法与用量】
成人
·静脉滴注 一次1g，一日1次。给药时间应超过30分钟。
·肌内注射 剂量同“静脉注射”项。
·肾功能不全时剂量 轻或中度肾功能不全者［肌酐清除率＞30ml／（min·m2）］无须调整剂量；重度肾功能不全者［肌酐清除率≤30ml／（min·m2）］或末期肾脏疾病患者［肌酐清除率≤10ml／（min·m2）］，需将剂量调整为一日500mg。
·透析时剂量 对接受血液透析的患者，若在血液透析前6小时内按推荐剂量一日500mg给予本药时，建议血液透析结束后补充本药150mg。如果给予本药至少6小时后才开始接受血液透析，则无须补充剂量。
儿童
·静脉给药 ①3个月至12岁患儿：一次15mg／kg，一日2次，最大剂量为一日1g。②13岁及13岁以上青少年：同成人。
·肌内注射 剂量同“静脉给药”项。
【不良反应】
1.心血管系统
常见静脉炎或血栓性静脉炎。约3%的患者出现水肿，2%的患者出现胸痛、高血压或低血压、心动过速。
2.呼吸系统
不常见呼吸困难。还有低于3%的患者出现咳嗽和咽炎的报道，但这些反应与本药的因果关系尚未明确。
3.泌尿生殖系统
不常见阴道瘙痒。还有低于3%的患者出现血清肌酸酐、尿红细胞和尿白细胞增加的报道，但这些反应与本药的因果关系尚未明确。此外，有1%～3%的女性患者出现阴道炎的报道。
4.神经系统
常见头痛。不常见头晕、嗜睡、失眠、癫痫发作、精神错乱、乏力、疲劳。还有出现全身强痉挛性癫痫的个案报道，未使用抗癫痫药，随访神经学检查未发现后遗症。较少见焦虑、衰弱。可见激越、精神敏锐度下降、镇静、昏迷。
5.肝脏
治疗过程中可见血清氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、胆红素升高，但许多变化可能与患者的潜在症状有关。
6.胃肠道
常见腹泻、恶心、呕吐。不常见口腔念珠菌病、便秘、反酸、艰难梭菌相关腹泻、口干、消化不良、食欲减退、腹痛、味觉倒错。
7.血液
有报道，约4%的患者出现血红蛋白或血细胞比容减少，低于2%的患者出现血小板计数降低、嗜酸粒细胞增多和凝血酶原时间延长，约5%的患者出现血小板计数升高，但这些血液学反应与本药的因果关系尚未明确。
8.皮肤
不常见红斑、瘙痒。还可见皮疹、药物外渗。
9.其他
不常见发热、水肿、疼痛。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药或其他同类药过敏者。②对酰胺类麻醉药（如肌注利多卡因）过敏、伴有严重休克或心脏传导阻滞者禁止肌内注射。
2.慎用
①严重肾功能不全者。②已知或怀疑中枢神经系统障碍（包括癫痫病史）者（国外资料）。③哺乳期妇女。
【制剂与规格】
注射用厄他培南 1g。
【保存】
25℃以下保存。