氟康唑(Fluconazol)

第四节 氟康唑(Fluconazol)

【商品名】

大扶康、静达、麦道氟康、麦尼芬、普芬、三维康、帅克风、依利康。

【药理】

1.药效学

为吡咯类抗真菌药,对真菌依赖的细胞色素P450酶有高度特异性,可抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成,影响细胞膜的通透性,而抑制其生长;但对人体的细胞或P450酶作用甚微。体外抗菌活性明显低于酮康唑,体内抗菌活性则明显高于其体外作用。

抗真菌谱:较广,对念珠菌属感染、新型隐球菌感染、小孢子菌属感染及毛癣菌属感染有效。对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌感染也有效。

2.药动学

口服吸收完全,空腹口服后约可吸收给药量的90%。单次口服或静脉给药100mg后,平均血药浓度峰值为4.5~8mg/L。血浆蛋白结合率低。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中,在脑膜炎症时,脑脊液浓度可达血药浓度的54%~85%。主要经肾排泄,80%以上药物以原形自尿中排出,少量在肝脏代谢。消除半衰期为27~37小时,肾功能减退时明显延长。可经血液透析或腹膜透析部分清除。

【临床应用】

1.念珠菌病

①口咽部和食管感染。②播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等。③念珠菌外阴阴道炎。④皮肤念珠菌病。⑤尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染。

2.隐球菌病

新型隐球菌病;也作为治疗隐球菌脑膜炎时的维持治疗药物,用于两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后。

3.球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病。

【用法与用量】

成人

·口服给药

1.念珠菌病、播散性念珠菌病第1日400mg,以后每日200mg,均为每日1次,至少用药4周,症状缓解后应持续用药至少2周。

2.食管念珠菌病第1日200mg,以后每日100mg,至少用药3周,缓解后持续用药2周。根据治疗反应,也可加大剂量至每日400mg,每日1次。

3.口咽部念珠菌病第1日200mg,以后每次100mg,每日1次,疗程至少2周。

4.念珠菌外阴阴道炎150mg单剂口服。

5.预防念珠菌病有预防用药指征者,每次200~400mg,每日1次。

·静脉滴注

1.播散性念珠菌病首剂400mg,以后每次200mg,每日1次,持续4周,症状缓解后持续2周。

2.食管念珠菌病首剂200mg,以后每次100mg,每日1次,持续至少3周,缓解后至少持续2周。根据治疗反应,也可加大剂量至每次400mg,每日1次。

3.口咽部念珠菌病首剂200mg,以后每次100mg,每日1次,疗程至少2周。

4.念珠菌外阴阴道炎单剂量,一次150mg。

5.隐球菌脑膜炎每次400mg,每日1次,病情好转后,每次200~400mg,每日1次,脑脊液真菌培养转阴后至少10~12周。或每次400mg,每日2次,持续2日,然后每次400mg,每日1次,用至脑脊液病毒培养转阴后至少10~12周。

·喷雾吸入

1.口咽部真菌感染每次4揿,每日3次,疗程1周。

2.真菌性气管、支气管炎每次4揿,每日5次,疗程2~4周。

经眼给药:敏感性真菌引起的真菌性角膜炎:滴眼,每次1~2滴,每日4~6次,重症则每1~2小时1次。

·肾功能不全时 应减少用量。肌酐清除率大于50ml/min者用常规剂量,肌酐清除率为21~50ml/min者,用1/2常规剂量;肌酐清除率为11~20ml/min者,用1/4常规剂量。

·老年人应减少用量。

·血液透析后的血药浓度降低约50%。在每次透析后可给予全量(一日量)。

儿童

儿童的治疗方案尚未建立。2周~14岁的儿童患者给予起始剂量每日3~6mg/kg,每日1次,治疗结果是安全的。

【不良反应】

1.过敏反应

可出现皮疹,偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形性红斑。

2.消化道反应

可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。

3.肝毒性

可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高,偶可出现肝毒性症状。

4.血液系统

周围血常规中性粒细胞减少和血小板减少偶可发生,多呈一过性。

【注意事项】

1.交叉过敏

本药与其他吡咯类药物间可发生交叉过敏。

2.禁忌证

①对本药或其他任何一种吡咯类药物过敏者。②孕妇禁用全身制剂。

3.慎用

①哺乳期妇女。②儿童。③孕妇慎用。

4.用药前后及用药时应当检查或监测

①需定期作肾功能检查。②定期检查肝功能。

5.特殊人群

(1)儿童:小儿应用时仍需谨慎。

(2)妊娠期妇女:孕妇需权衡利弊后决定用药。FDA妊娠分类为C类。

(3)哺乳期妇女:哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。

【制剂与规格】

氟康唑片 50mg;100mg;150mg;200mg。

氟康唑胶囊 50mg;100mg;150mg;200mg。

氟康唑注射液 50ml:100mg;100ml:200mg。

氟康唑气雾剂每瓶总量 14g,内含氟康唑200mg。每瓶200揿,每揿释药1mg。

氟康唑滴眼液。

【保存】

遮光,密闭,干燥处保存。