两性霉素B（Amphotericin B）
【商品名】
二性霉素、二性霉素B、两性霉素乙、庐山霉素。
【药理】
1.药效学
从链霉菌（streptomyces nodosus）的培养液中提炼制得，是一种多烯类抗真菌抗生素。可与敏感真菌细胞膜上的固醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生长。通常所达到的药物浓度对真菌为抑菌作用，最低抑菌浓度（MIC）为0.02～1mg／L。如药物浓度达到人体可耐受范围的高限时则对真菌起杀菌作用。
抗菌谱：对所有真菌均有抗菌活性，主要对念珠菌、隐球菌、组织胞质菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌属等有效。部分曲霉菌耐药，皮肤癣菌则大多数呈现耐药。
2.药动学
口服吸收少而不稳定。在体液中浓度甚低，腹水、胸水和滑膜液中药物浓度通常低于同期血药浓度的1／2，支气管分泌物中药物浓度亦低。组织浓度最高者为肾，其余为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺、脑、骨。脑脊液中浓度约为血药浓度的2%～4%。蛋白结合率为91%～95%。开始每日静脉滴注1～5mg，逐渐增至每日0.65mg／kg时的血药峰浓度约为2～4μg／ml。半衰期约为24小时。经肾缓慢排出，每日约有给药量的2%～5%以药物的活性形式排出，7日内自尿中约排出给药量的40%，停药后自尿中排泄至少持续7周。在碱性尿中药物排泄增多。不易被透析清除。
【临床应用】
1.隐球菌病、芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病。
2.毛霉菌、根霉属、犁头霉菌属、内胞霉属和蛙粪霉属等所致的毛霉病。
3.孢子丝菌病。
4.曲菌病。
5.着色真菌病、烧伤后皮肤真菌感染、呼吸道念珠菌、曲菌或隐球菌感染、真菌性角膜溃疡。
【用法与用量】
成人
·静脉滴注 开始静滴可先从1～5mg或按体重每次0.02～0.1mg／kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增加至每次0.6～0.7mg／kg时可暂停增加剂量。最高单次剂量不超过1mg／kg，每日或隔1～2日给药1次，总累积量1.5～3g，疗程1～3个月，也可长至6个月。对敏感真菌采用较小剂量，每次20～30mg，疗程也宜较长。
·鞘内注射 首剂为0.05～0.1mg，以后增至每次0.5mg，最大量每次不超过1mg，每周给药2～3次，总量15mg左右。鞘内给药宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给予，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边注入以减少反应。
·局部用药
1.着色真菌病以1～3mg／ml溶液加适量普鲁卡因，病灶内局部注射，每周1～2次；多病灶者交替注射。皮肤灼烧后感染真菌，以0.1%溶液外涂。
2.呼吸道真菌感染以5～10mg配成0.2～0.3mg／ml溶液，每日分2次喷雾，疗程1个月。
3.真菌性角膜溃疡用1%眼膏或0.1%溶液外涂，每日2次。
儿童
·静脉滴注 每次0.5～1mg。静滴时，先以灭菌注射用水10ml配制本药50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射液稀释（不可用氯化钠注射液，因可产生沉淀），避光缓慢静滴，每次滴注时间需6小时以上，稀释用葡萄糖注射液的pH应在5以上。
·鞘内注射 每次0.5～1mg。鞘内注射时可取5mg／ml浓度的药液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀释，使最终浓度为250μg／ml。注射时所需药量以脑脊液5～30ml反复稀释缓慢注入。鞘内注射液浓度不可高于250μg／ml，pH应在4.2以上。
【不良反应】
1.在静脉给药
寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时出现血压下降、眩晕等。
2.肾功能
损害尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。
3.低钾血症。
4.血液系统
可发生正红细胞性贫血，血小板减少也偶可发生。
5.肝毒性
较为少见，肝细胞坏死、急性肝功能衰竭亦有发生。
6.心血管系统
静滴过快可引起心室颤动或心脏骤停电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。两性霉素B刺激性大，注射部位可发生血栓性静脉炎。
7.神经系统
视物模糊或复视、癫痫样发作，偶见多发性神经病变。鞘内注射可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者出现下肢截瘫。
8.偶有过敏性休克、皮疹等发生。
9.外用可有局部刺激。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②严重肝病患者。
2.慎用
①肝、肾功能不全者。②孕妇。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①肾功能，定期检查尿常规、血尿素氮及血肌酐。②周围血象，每周测1次。③肝功能检查，如发现肝功能损害时应停药。④血钾测定，每周至少测定2次。
4.特殊人群
（1）妊娠期妇女：孕妇确有指征时方可慎用。
（2）哺乳期妇女：哺乳期妇女应避免应用或暂时停止哺乳。
【制剂与规格】
注射用两性霉素B 5mg（500U）；25mg（2.5万U）；50mg（5万U）
两性霉素B溶液 3%。
两性霉素B霜 3%。
两性霉素B软膏 3%。
【保存】
15℃以下，严格避光。配成药液也必须避光。