尼莫司汀(Nimustine)
【商品名】
尼莫司汀、里莫斯定、嘧啶亚硝脲、尼氮芥、宁得朗、盐酸里莫斯定、盐酸嘧啶亚硝脲、盐酸尼莫司汀。
【药理】
1.药效学
本药为亚硝脲类烷化剂,作用与卡莫司汀相似。可烷化DNA,防止DNA修复;也可改变RNA结构,改变靶细胞的蛋白质、酶结构和功能。
2.药动学
本药可通过血-脑脊液屏障。动物实验表明,静脉滴注后有7%~16%进入脑脊液,最高可达30%。静脉滴注5分钟后开始分布于脑室,30分钟后脑脊液中药物浓度达到峰值(0.59μg/ml),半衰期为0.49小时。
【临床应用】
用于治疗脑肿瘤、消化道癌(胃、肝、结肠、直肠癌)、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病。
【用法与用量】
成人
·脑肿瘤、消化道癌、恶性淋巴瘤等
·口服给药 一次100~200mg/m2,每6~8周1次。
·静脉注射 一次2~3mg/kg(或90~100mg/m2),以注射用水溶解后(溶解后浓度为5mg/ml)缓慢注射。6周后可重复给药,总剂量300~500mg。应观察血常规变化以决定用药量及间隔时间。
·静脉滴注 用法用量同“静脉注射”项。
【不良反应】
1.代谢/内分泌系统
有时出现低蛋白血症。
2.呼吸系统
偶出现间质性肺炎及肺纤维化。
3.肌肉骨骼系统
有时出现痉挛。
4.泌尿生殖系统
有时出现血尿素氮升高、蛋白尿。
5.神经系统
有时出现头痛、眩晕。
6.肝脏
血天门冬氨酸氨基转移酶(3.55%)及丙氨酸氨基转移酶(3.5%)升高。
7.胃肠道
可有食欲缺乏(12.48%)、恶心(8.93%)、呕吐(13.4%),有时出现口腔炎、腹泻。
8.血液
本药主要不良反应为迟发性及累积性骨髓抑制(为本药剂量限制性毒性),可有白细胞减少(31.52%)、血小板减少(30%)及贫血等。白细胞、血小板计数一般在用药后4~6周降到最低点,持续5~10日,多于6~8周恢复。
9.皮肤有时出现脱发。
10.过敏反应有时出现皮疹。
11.其他
①有时出现全身乏力感、发热。②给药时若药液漏于血管外,会引起注射部位硬结及坏死。
【注意事项】
1.用药警示
用药的同时进行放疗,或合用其他化疗药时,应密切观察患者,发现异常应减量或停药。
1.禁忌证
①对本药有严重过敏史者。②有骨髓抑制者。
2.慎用
①肝、肾功能不全者。②水痘患者。③合并感染者。④儿童。
3.不良反应的处理方法
用药期间患者如出现感染,或有出血倾向时,或出现类似皮疹的过敏反应时,应停药。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
用药时应每周检查血常规、肝肾功能,尤其对长期用药者。
5.特殊人群
(1)儿童:儿童因生理功能尚未成熟,易出现不良反应(白细胞减少等),故应注意观察,慎重给药。
(2)老人:高龄患者生理功能常有降低,用药时应注意(药物减量等)。
(3)妊娠期妇女:动物实验表明本药有致畸作用,妊娠期妇女或计划妊娠的妇女不宜使用。
(4)哺乳期妇女:哺乳期妇女用药的安全性尚未明确,必须用药时应停止哺乳。
【制剂与规格】
注射用盐酸尼莫司汀 ①25mg。②50mg。
尼莫司汀胶囊 ①10mg。②50mg。
贮法:遮光,室温保存。