硫酸奎尼丁（Quindine Sulfate）
【商品名】
奎尼丁硫酸盐、硫酸奎宁丁、硫酸异喹啉、异奎宁硫酸盐。
【药理】
1.药效学
属I a类抗心律失常药，对细胞膜有直接作用，能直接抑制心肌细胞Na＋通道，减少Na＋内流，对Ca2＋和K＋通道也有一定作用；还可间接作用于自主神经，阻滞胆碱M受体，其效应取决于迷走神经张力及所用剂量。由于本药的间接抗胆碱作用较直接心脏作用强，故在用药早期血药浓度低时，主要表现为抗胆碱效应：当血药浓度达稳态时，直接作用才占优势，表现出抗心律失常效应。①电生理作用：a.对自律性的影响：治疗浓度能抑制蒲氏纤维的自律性。对窦房结自律性一般无明显影响，但对病窦综合征患者可产生明显抑制作用。b.对传导性的影响：可降低心房、心室和蒲氏纤维的0相动作电位上升速率和振幅，减慢传导速度，并延长旁路的传导。c.对不应期的影响：可延长心房、心室肌细胞和蒲氏纤维的动作电位时间（APD）和有效不应期（ERP），对心房不应期的延长较心室明显。还能缩短房室交界区的不应期，延长旁道有效不应期，有助于消除折返。此外，还可抑制心肌应激性，提高致颤阈。②心电图：治疗浓度下能缩短PP及PR间期，延长QRS波及QT间期。③血流动力学；可减少心肌细胞Ca2＋内流，表现出负性肌力作用：大剂量可阻断α受体，产生扩血管及降血压作用。本药结构与奎宁相似，还具有奎宁的药理学作用，包括抗疟、退热和催产作用。
2.药动学
口服吸收快而完全，生物利用度个体差异大，44%～98%。蛋白结合率为80%～88%，广泛分布于全身，正常人表观分布容积为2～3L／kg，心衰时降低。口服后30分钟起效，1～3小时达最大作用，持续约6小时，多次口服48～72小时累积血药浓度达高峰。半衰期为6～8小时，小儿为2.5～6.7小时，肝功能不全者半衰期延长。主要经肝脏代谢，部分代谢物具药理活性，肝药酶诱导剂可增加本药代谢。主要由肾脏排泄，以原形随尿液排出量约18.4%（10%～20%），在酸性尿液中排泄量增加。粪便可排出约5%，乳汁及唾液也有少量排泄。本药及代谢物可由血液透析清除。
【临床应用】
心房颤动或心房扑动经电转复律后的维持治疗。
【用法与用量】
成人
·口服给药 先试服0.2g，观察有无过敏及特异质反应。
1.常用量每次0.2～0.3g，每日3～4次。
2.转复心房颤动或心房扑动第1日每次0.2g，每2小时1次，连续5次，如无效而又无不良反应，第2日增至每次0.3g，每2小时1次，连续5次，如仍无效而又无不良反应，第3日增至每次0.4g，每2小时1次，连续5次，每日总量不宜超过2.4g。若连服3～4日无效或出现毒性反应，应停药。心律恢复窦性后改为维持量，一次0.2～0.3g，每日3～4次。
3.极量每日3g（一般每日量不宜超过2.4g），分次给予。
儿童
·口服给药 每次6mg／kg或180mg／m2，每日3～5次。
【不良反应】
治疗指数低，约1／3的患者可发生不良反应。
1.心血管系统
可出现心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有器质性心脏病患者，也可出现室性期前收缩、室性心动过速甚至心室颤动。心电图可表现为PR间期延长、QRS波增宽，一般与剂量有关。如出现QT间期明显延长、巨大U波形成、R波落在T波上，可能诱发尖端扭转型室速或心室颤动。尖端扭转型室速或心室颤动可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，与剂量无关。可使血管扩张引起低血压。个别患者可出现脉管炎。
2.消化系统
恶心、呕吐、痛性痉挛及腹泻，可能为直接刺激作用所致。
3.金鸡纳反应
表现耳鸣、胃肠功能障碍、心悸、惊厥、头痛、面红、视力障碍（如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲）、听力障碍、发热、荨麻疹、局部水肿、眩晕、震颤、头晕目眩、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。
4.特异质反应
可出现与剂量无关的特异质反应，表现为头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、发绀、呼吸抑制或停止。
5.过敏反应
皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见。也可出现发热、哮喘或虚脱。
6.肌肉
可使重症肌无力加重，肌酸磷酸激酶（CPK）增高。
7.血液系统
可出现急性溶血性贫血、血小板减少、粒细胞减少、白细胞分类左移。
【注意事项】
1.交叉过敏
对奎宁过敏者也可能对本药过敏。
2.禁忌证
①洋地黄中毒致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞。②病态窦房结综合征。③室内传导阻滞。④心源性休克。⑤严重肝或肾功能损害。⑥对本药或金鸡纳生物碱过敏者。⑦血小板减少症。⑧重症肌无力。
3.慎用
①肝或肾功能损害。②未得到控制的心力衰竭。③Ⅰ度房室传导阻滞。④心动过缓。⑤低血压。⑥电解质紊乱：低钾、低镁。⑦妊娠及哺乳期妇女。
4.药物对检验值或诊断的影响
①影响尿17－羟皮质激素类及儿茶酚胺的荧光法测定。②肌酸磷酸激酶（CPK）升高。③心电图PR间期、QT间期延长，QRS、T波增宽。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
应注意检查：①血压。②心电图。③白细胞及血小板计数。④心功能。⑤血清钾浓度。⑥每日剂量大于1.5g时应监测血药浓度。⑦长期服药者应检查肝及肾功能。
6.特殊人群
（1）老人：因清除能力下降，用药时要适当减量。
（2）妊娠期妇女：孕妇使用本药时应权衡利弊。
（3）哺乳期妇女：可通过乳汁排泄，随母乳进入小儿体内，可能导致药物蓄积。
【制剂与规格】
硫酸奎尼丁片：0.2g。
贮法：遮光，密封保存。