三、病理改变

亨廷顿病的病理改变特点是纹状体和大脑皮层的神经细胞脱失。大体改变发现80%的病人出现额叶皮层萎缩，平均脑重1067g，冠状切面显示对称性的纹状体萎缩，其他区域正常或出现不同程度的萎缩，显著脑萎缩提示合并其他疾病，如合并Alzheimer病。计量分析显示大脑皮层面积下降21%～29%，丘脑下降28%，尾状核下降57%，壳核下降64%，白质面积下降2g%～34%。

纹状体是唯一出现神经细胞脱失伴随星形胶质细胞和小胶质细胞增生的部位，一般小神经细胞显著脱失，而中、大神经细胞仅出现轻度减少，在疾病晚期表现为海绵样状态，其他区域没有胶质细胞增生和炎细胞浸润。根据纹状体的大体和微观改变，纹状体病变分5级，0级占1%，仅在纹状体头部30%～40%的神经细胞脱失，无胶质细胞反应。1级占4%，尾状核头和尾部萎缩，尾状核头部神经细胞脱失达50%，在尾状核尾部出现神经细胞脱失和星形胶质细胞增生。2级占16%，3级占54%，在2级纹状体轻、中度萎缩，在3级为严重萎缩，显微镜改变在2和3级的改变程度大于1级，小于4级。4级占25%，纹状体严重萎缩，神经细胞脱失达95%。在纹状体萎缩达3～4级可见苍白球轻度萎缩。(https://www.daowen.com)

中枢神经系统的其他部位也存在神经细胞的明显脱失。在丘脑腹外侧核也有小神经元丧失。下丘脑也显示神经元丧失，特别是外侧部和中间部分。黑质网状结构可见神经元丧失。在少年病人小脑可见浦肯野细胞和前状核细胞丧失。橄榄体、薄束核和楔束核有神经元丧失，并伴有脊髓后柱胶质细胞增生。此外前额叶皮层的Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ层的锥体神经细胞和小神经元脱失，没有胶质细胞增生。病变也累及到白质和间脑核。亨廷顿病的主要免疫病理改变为大脑皮层神经细胞出现泛素和亨廷素阳性的核内包涵体和营养不良的轴突，电镜检查证实由颗粒和丝状物聚集而成，丝状物平行或随机排列。三核苷酸重复数目与核内包涵体出现频率成正比，与发病年龄成反比。在青少年型亨廷顿病，包涵体在神经元核内的出现频率为38%～52%，而成年发病者仅有3%～6%，成年发病的亨廷顿病相对具有较多的营养不良性轴突。免疫组织化学检查发现泛素与突变的亨廷素共存于亨廷顿病的神经细胞核内包涵体以及营养不良的轴突，主要分布在额叶、顶叶和扣带回的大脑皮层，和精神异常以及痴呆的出现有关，蛋白内的多谷氨酰重复序列是包涵体形成的主要因素。在晚发型的动物模型中发现即使CAG重复序列附着于非致病基因上也出现泛素阳性的核内包涵体，当突变的蛋白聚集以后，可引起其他突变或正常蛋白的继发聚集形成不可溶的丝状物。