【治疗】

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一、中西医结合治疗原则

手术切除仍然是肺癌首选的治疗手段,但由于早期诊断困难,80%左右的患者确诊时已失去手术治疗机会。近年来放化疗技术及化疗药物的研究有所进展,就大多数的中晚期肺癌来讲,其总的治愈率未有明显的提高。

(一)非小细胞肺癌

1.Ⅰ期、Ⅱ期

对于无剖胸禁忌证者,均宜行根治性手术治疗。术后一般根据病理和病期均进行辅助化疗,对有残留者行术后放疗。拒绝手术或有手术禁忌证者,予根治性放疗。术后,放疗、化疗过程中和放疗、化疗后均可辅以中医药治疗。肺癌早期,以祛邪为主,但对术后体虚者可兼以扶正。中医药治疗不仅可以减轻肺癌患者手术后副反应及并发症,还可增加放化疗敏感度并减轻放化疗毒副作用。

2.ⅢA期

对有可能切除的患者,首选剖胸探查,力争作规范性根治术。根治切除有困难时,应尽可能切除肿瘤,并标记银夹,残留病灶术后放疗、化疗。无手术指征的患者,应作根治性放疗,辅以化疗。肺上沟瘤先行术前放疗。手术前后,放疗、化疗过程中和放、化疗后辅以中药治疗。肺癌中期,正邪交争,宜扶正祛邪。中医药治疗不仅对放化疗具有增效减毒的作用,且在一定程度上可防治肿瘤转移和复发。

3.ⅢB期

ⅢB期以放疗、化疗为主,辅以中药治疗。肺癌中期,正邪交争,宜扶正祛邪。中医药治疗不仅对放疗、化疗具有增效减毒的作用,且在一定程度上可防治肿瘤转移和复发。

4.Ⅳ期

Ⅳ期主要使用全身化疗、中药治疗、免疫治疗及对症治疗。肺癌晚期,治宜扶正为主。中医药治疗可改善临床症状,提高生存质量,延长生存期。

(二)小细胞肺癌

1.局限期

凡病变为周围型、分期为T1-2N0-1M0者可先化疗2周期,再行根治性手术,然后再用联合化疗方案治疗4~6周。化疗和放疗应交替使用,手术作为处理放、化疗后残留病灶的手段。

2.广泛期

广泛期以化疗为主,辅以中药治疗。对化疗疗效佳者,可作为局部残留肿瘤的补充放疗。

小细胞肺癌国内主张先化疗、后手术。中药治疗应以解毒祛瘀、扶正祛邪为治疗原则。

二、西医治疗

(一)手术治疗

1.手术治疗原则

(1)手术要尽早、及时。

(2)最大限度地清除肿瘤组织,最大限度地保护正常组织。

(3)注重围手术期治疗及手术后的综合治疗,巩固手术成果。

2.手术适应证

(1)Ⅰ期、Ⅱ期和ⅢA期肺癌患者。

(2)小细胞肺癌Ⅱ期早的患者。

(3)全身情况良好,肺功能基本正常,肺活量及最大通气量不少于预计值的60%。

(4)对难以切除的癌灶或有其他禁忌证的患者,可通过其他方法治疗,创造手术机会。

3.手术禁忌证

(1)ⅢB期和Ⅳ期的肺癌患者。

(2)Ⅲ期和Ⅳ期的小细胞肺癌患者。

(3)有严重的心律失常、肺功能障碍;3个月内发生过心肌梗死;有上腔静脉综合征,声音嘶哑者。

(二)放射治疗

放射治疗可分为根治放疗、姑息放疗、术前放疗、术后放疗及腔内放疗。根治性放疗用于病灶局限、因解剖原因不便手术或患者不愿意手术者,若结合化疗可提高疗效。姑息性放疗的目的在于抑制肿瘤的发展,延迟肿瘤扩散和缓解症状,常用于控制骨转移性疼痛、骨髓压迫、上腔静脉综合征和支气管阻塞及脑转移引起的症状。放疗对小细胞肺癌效果较好,其次为鳞癌和腺癌,其放射剂量以腺癌最大,小细胞癌最小。下述剂量仅供参考:鳞状细胞癌55~60Gy/6~7周;小细胞肺癌50~60Gy/5~6周;腺癌60~70Gy/6~8周。放射治疗的照射反应较为常见,在合适剂量治疗下,一般不产生严重放射反应。全身反应可有倦怠、失眠、食欲减退、呕吐等。并发症有放射性肺炎、食管炎、心肌炎、骨髓炎、局部皮炎等。

(三)化学治疗

化疗对肺癌是非常重要的治疗手段之一。它对局部肺内病灶以及经血道和淋巴道的微转移灶均有作用,适应证非常广泛。对手术后,或不宜行手术、放疗的患者可施行,也可与放疗协同治疗。小细胞肺癌对化疗最敏感,鳞癌次之,腺癌最差。

1.小细胞肺癌常用的化疗方案

1)EP方案

(1)依托泊苷(VP-16),100mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。

(2)顺铂(DDP),100mg/(m2·d),静脉滴注,第1~3天。

每3周重复1次。

2)CAV方案

(1)环磷酰胺(CTX),1000mg/m2,静脉滴注,第1天。

(2)阿霉素(ADM),40~50mg/m2,静脉滴注,第1天。

(3)长春新碱(VCR),1mg/m2,静脉滴注,第1天。

每3周重复1次。

2.非小细胞肺癌常用的化疗方案

非小细胞肺癌对化疗的反应远不如小细胞肺癌敏感。临床不宜手术或放化疗及ⅢB期以上的非小细胞肺癌可首选化疗,以控制病情进展,创造再手术机会,或减轻症状。常用的化疗方案如下。

1)TP方案

(1)紫杉特尔(TXT),60mg/m2,静脉滴注,第1天。

(2)顺铂(DDP),30mg/m2,静脉滴注,第1~3天。

每3周或4周重复1次。

2)GP方案

(1)吉西他滨(GEM),1000mg/m2,静脉滴注,第1、第8、第15天。

(2)顺铂(DDP),80~100mg/m2,静脉滴注,第2天。

每3周或4周重复1次。

3)NP方案

(1)长春瑞滨(NVB),25~30mg/m2,静脉滴注,第1、第8、第15、第22、第29天。

(2)顺铂(DDP),120mg/m2,静脉滴注,第1、第29天。

每3周或4周重复1次。

4)GT方案

(1)吉西他滨(GEM),1000mg/m2,静脉滴注,第1、第8、第15天。

(2)紫杉醇(TAX),60~90mg/m2,静脉滴注,第1、第8、第15天。

每3周或4周重复1次。

(四)免疫治疗

免疫治疗主要是发挥宿主本身的免疫功能,提高人体防御机制,杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤的转移灶形成,而无损于人体器官功能。应用较多的生物反应调节剂为卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑、免疫核糖核酸、干扰素、白介素-2、LAK细胞及单克隆抗体等。可与化疗、中药等联合应用。

(五)基因治疗(https://www.daowen.com)

基因治疗对肿瘤负荷小的残存或复发的患者可能有效,最好和顺铂序贯应用。但目前进入临床的只有抑癌基因p53。p53和等位基因的变异在人类肿瘤发生发展中是最常见的基因突变,在肺癌患者中存在p53基因突变的占50%左右,并且已有资料说明和非小细胞肺癌患者的预后相关。如Takayama等应用野生型p53和p21基因cDNA转染的腺病毒在体外与肺癌细胞共同培养,能够抑制肿瘤的生长。并认为p53的作用较p21强,p21单用不能诱导肿瘤细胞凋亡。此外,反意基因、免疫基因和自杀基因等也都在进行肺癌实验研究,可望在不久的将来进入临床研究。

(六)其他治疗

冰冻治疗、短波深部加热治疗、射频消融、集落刺激因子(CSF)等在肺癌的治疗中都能增加机体对化疗、放疗的耐受性,提高疗效。

三、中医治疗

(一)治疗原则

肺癌是一种全身属虚,局部属实的疾病,证情复杂,虚实互见。扶正祛邪,攻补兼施是其基本原则。

肺癌早期,多见气滞血瘀、痰湿内蕴之证,以邪实为主,当先攻之,治当行气活血、化瘀软坚、清热解毒、化痰利湿;肺癌中期,多见阴虚毒热、气阴两虚之证,以正虚为主,治宜攻补兼施,采用养阴清热、解毒散结及益气养阴、清化痰热或益肾健脾、软坚解毒等法;晚期肺癌患者正气内虚,毒瘀内聚,不耐攻伐,要以补为主,扶正培本以抗邪。肺癌病情险恶,变化多端,辨证分型之间多存在着相互交叉、融合,另外手术、放疗和化疗也是影响肺癌症候的重要因素,要善于四诊合参,以年龄、病史、并发症、舌象、脉象为依据,辨证虚性质和所属脏腑,明邪实病机和主症要点,辨证辨病相结合,时时顾护胃气,权衡扶正与祛邪的利弊,合理遣方用药,方可有的放矢,提高临床治疗效果。

(二)分型证治

1.气血瘀滞型

主症:咳嗽不畅,胸痛如锥刺,痛有定处,或胸闷气急,或痰血暗红,便秘,口干,口唇紫暗,舌暗红或紫暗,有瘀斑、瘀点等,舌苔薄,脉细涩或弦细。

治法:活血化瘀,理气软坚。

方药:血府逐瘀汤加减。

基本方由当归12~15g,生地12g,桃仁10g,红花10g,枳壳15g,赤芍12g,柴胡10g,甘草6g,桔梗10g,牛膝12g,天花粉15g,瓜蒌15~30g,夏枯草10~15g,生牡蛎30g组成。

加减:若咯血反复不愈者,加蒲黄、三七粉、仙鹤草、小蓟以凉血活血止血;瘀久化热,津血不足,口、唇、咽、舌干燥者,加沙参、天花粉、生地以益气生津;气血虚较重,有食少、乏力气短者,加入参、白术、黄芪以健脾补气;阴虚血虚突出,见午后身热、不寐心悸者,重用生地、当归滋润之品养之和之。

2.气虚痰湿型

主症:咳嗽,痰多,痰白黏稠,伴气喘,胸胁胀闷或胸痛,纳少便溏,肢体沉重倦怠,舌淡胖或有齿痕,苔白腻,脉弦滑或濡滑。

治法:化痰利湿,健脾解毒。

方药:实脾散加减。

基本方由白术12~15g,厚朴15g,大腹皮15~30g,杏仁10g,生薏米15~30g,木香6~10g,木瓜15g,附子6~12g,干姜8~12g,茯苓12~15g,炙甘草6~10g,胆南星10g,半枝莲15~30g,白花蛇舌草10~30g组成。

加减:痰瘀蕴久热重,咳吐腥臭黄痰,加鱼腥草、黄芩以清化热痰;瘀而痛重胸闷窒痛者,加延胡索、杏仁、没药以行气止痛;乏力、食少纳呆者,加白术、鸡内金、焦三仙以健脾开胃;胸闷、喘咳较重,甚至不能平卧者,加用葶苈大枣泻肺汤。

3.阴虚热毒型

主症:咳嗽,无痰或痰少而黏,或痰中带血,或咯血量多不止,伴胸闷气急,心烦少寐,低热盗汗,或壮热不退,口干渴,大便干结,舌质红,苔薄黄,或光剥无苔或光绛无苔,脉细数。

治法:养阴清热,解毒散结。

方药:沙参麦冬汤加减。

基本方由沙参15~30g,麦冬12~15g,玉竹10~30g,生甘草6~10g,瓜蒌10~30g,贝母10g,桑叶10~15g,天花粉15g,石斛10~15g,蒲公英15~30g,重楼10~30g,生山药15g组成。

加减:咯血量多不止者,加白茅根、仙鹤草、三七粉、小蓟、大黄以凉血止血;大便干结者,加火麻仁、桃仁以润肠通便;潮热盗汗者,加地骨皮、五味子、半边莲、半枝莲、白花蛇舌草以滋阴清热;夹瘀而痛重,舌质暗,胸中窒闷或痛如锥刺者,加川芎、莪术、延胡索、虎杖以行气活血止痛。

4.气阴两虚型

主症:咳嗽少痰,或痰稀黏稠,或痰中带血,咳声低弱,气短喘促,倦怠乏力,面色㿠白,或心悸怔忡,形瘦恶风,自汗或盗汗,口干少饮,舌质红或淡红,脉细弱。

治法:益气养阴,清热化痰。

方药:参苓白术散合生脉散化裁。

基本方由莲子肉12~15g,薏苡仁15~30g,砂仁6~10g,桔梗10g,茯苓12g,五味子6~10g,麦冬10~15g,党参10~30g,甘草6g,山药12~15g,全瓜蒌10~15g,山慈菇15g,夏枯草10~15g组成。

加减:咳嗽,咳痰不利,痰黏少者,加贝母、瓜蒌、杏仁润肺化痰止咳;肺肾两虚,动则喘促、汗出,加补骨脂、仙茅以补肾益肺;气虚夹瘀,见舌质淡偏暗,胸憋短气者,加川芎、延胡索、木香、郁金以行气开郁;阴虚偏重者,见五心烦热,心悸、舌质红绛者,加生地、百合、玉竹、黄精、玄参以滋养阴津。

(三)辨病分治

1.肺癌早期

正邪相争,毒聚邪盛,正气未虚,治当清热解毒为主,结合体质辨证施治。

(1)素体阴虚或吸烟者常使气阴受损、燥热内生,表现为干咳、少痰或痰有血丝,肌肤干燥或形体消瘦,五心烦热,舌红少津,脉细数。治当解毒抗癌,佐以养阴润燥,药用鱼腥草、白花蛇舌草、薏苡仁、七叶一枝花、半边莲、半枝莲、沙参、麦冬、丹参、赤芍、桔梗、桑叶。

(2)素体气虚者表现易神疲乏力、纳差,易感冒自汗,咳嗽、咯白痰,舌淡苔薄、脉细弱。治当解毒抗癌,佐以健脾益气,药用薏苡仁、茯苓、党参、炒扁豆、白术、半枝莲、半边莲、白花蛇舌草、丹参。

(3)素体痰盛者表现为形体肥胖、咳嗽、胸闷,舌胖边有齿痕、苔腻,脉滑。治当化痰解毒,药用茯苓、白术、陈皮、百部、浙贝母、七叶一枝花、半枝莲、半边莲、瓜蒌、山楂、地龙、海藻、昆布。

2.肺癌中期

正邪交争,虚实夹杂、痰瘀内生,痰凝气滞、血瘀毒结,咳嗽、胸闷、咯血痰,肺部肿块等明显。治当攻补兼施。扶正攻癌、解毒散结。

(1)阴虚、痰热瘀毒壅肺者,证见咳嗽、痰少或痰中带血,口干舌燥、潮热盗汗,舌红苔黄腻、脉滑数。当养阴润肺、清热解毒散结。药用鱼腥草、沙参、麦冬、白英、瓜蒌、半枝莲、半边莲、夏枯草、白花蛇舌草、七叶一枝花、桑白皮、黄芩、赤芍、桃仁、三棱、莪术、胆南星、天竺黄、百部。

(2)气虚为主、痰瘀毒结者,证见咳嗽、痰清稀或夹大量白色泡沫痰,短气、胸痛,神疲乏力、纳少,舌淡或舌胖边有齿痕、苔白腻,脉细弱或滑。治宜益气健脾、化痰解毒散结。药用黄芪、党参、薏苡仁、白花蛇舌草、陈皮、法半夏、胆南星、浙贝母、半边莲、半枝莲、地龙、丹参、延胡索、三棱、莪术。

(3)正虚痰瘀互结、气道壅阻者,证见咳嗽、咯血,胸痛胸闷、喘息,舌紫暗、舌底脉络迂曲,脉迟涩。当扶正涤痰、破瘀散结。药用杏仁、桔梗、浙贝母、仙鹤草、丝瓜络、白芥子、胆南星、海藻、昆布、三棱、莪术、蜈蚣。咯血加大黄、白及,气虚者短气乏力,便溏加黄芪、党参,阴虚者见口燥咽干,脉细数加百合、石斛,郁热烦渴、咳痰不爽加百部、鱼腥草、夏枯草。

3.肺癌晚期

正气已衰,因虚致实,常见转移、胸腔积液,治当扶正救肺,佐以解毒散结消癥。

(1)气阴两虚为主,证见咳嗽、咳声低弱,气短、形疲,形体消瘦,自汗盗汗,口干不欲多饮,纳差腹胀,大便干结或先结后溏,舌淡红少苔或有齿印,脉细数。治当益气养阴,佐以解毒散结,药用薏苡仁、山药、黄芪、沙参、麦冬、五味子、玉竹、西洋参、冬虫夏草、浙贝母、半边莲、半枝莲、白花蛇舌草、石斛、天花粉、丹参、桃仁、红花、赤芍。

(2)肺肾阴虚者,证见干咳无痰,或痰少不易咯出。或兼见咯血、心烦口渴、潮热盗汗、午后颧红,头晕目胀,耳鸣,腰腿酸软,声音嘶哑,舌红少津,苔薄或剥脱,脉细数。治当滋水救肺,佐以解毒散结。药用黄精、首乌、百合、沙参、麦冬、五味子、冬虫夏草、白英、山萸肉、熟地、党参、鳖甲、枸杞、鱼腥草、半枝莲、半边莲、白花蛇舌草。

(3)气虚及阳、阴虚及阳而阴阳两虚者,证见面色苍白,咳嗽、痰少,胸闷、气急喘息,汗出,耳鸣、腰腿酸软,形体消瘦,畏寒肢冷,舌淡苔白,脉沉细。治当补肾救肺、阴阳两调。药用黄芪、天冬、麦冬、五味子、黄精、淫羊藿、山萸肉、巴戟天、蛤蚧、枸杞、冬虫夏草、半边莲、半枝莲、白花蛇舌草。有胸腔积液者加葶苈子、泽泻、槟榔;恶病质及伴有消瘦、头晕、白细胞减少者,加阿胶、枸杞子;伴有腰膝酸软,耳鸣如蝉,加补骨脂、锁阳。

另外,肺癌用药还可在辨证施治的基础上根据病理分型和转移部位用药,如鳞癌加山豆根、马蔸铃;腺癌加山慈菇、龙葵、蛇莓;未分化癌加徐长卿、黄药子;淋巴结转移加海藻、昆布、山慈菇;骨转移加川乌、闹羊花、肿节风;脑转移加蜈蚣、全蝎、僵蚕。

(四)中成药治疗

1.紫龙金

口服,4片/次,3次/d,可与化疗同时使用。益气养血,清热解毒,理气化瘀。用于原发性肺癌化疗后气血两虚兼瘀热证者。可减少化疗所致的外周血象降低、肝肾功能损害及恶心呕吐、脱发等临床反应。

2.西黄胶囊

口服,4粒/次,2次/d。有清热解毒、消肿散结之功效,适用于肺癌等。

3.平消胶囊

口服,4~8粒/次,3次/d,可与手术、放疗、化疗同时使用。有理气活血、祛瘀通络、攻坚破积等功效。适用于肺癌等。

4.参一胶囊

饭前空腹口服,2粒/次,2次/d。有培元固本、补益气血之功效。可抑制术后及放疗、化疗后肿瘤的复发转移,明显提高放疗、化疗疗效,减轻毒副反应,明显改善肿瘤患者的食欲和精神状态,减轻疼痛,增加体重,提高机体免疫功能,提高生活质量。适用于中晚期肺癌。

5.复方苦参注射液

静脉滴注,10~20mL/次,用0.9%氯化钠注射液250mL稀释后应用,1次/d,儿童酌减,全身用药总量250mL为1疗程,一般可连续使用2~3个疗程。具有清热解毒、抗癌散结之功效。适用于肺癌毒热内蓄等。

6.康莱特注射液

缓慢静脉滴注100~200mL,21d为1个疗程,间隔3~5d可进行下1个疗程。联合放疗、化疗时,可酌减剂量。具有健脾利水、清肺渗湿等功效。属扶正抗癌中药制剂,有止痛、增强免疫功能、提高生活质量等作用,对肺脾气虚和气阴两虚肺癌有较好的疗效。

7.榄香烯乳注射液

静脉滴注,0.2~0.5g /次,1次/d,每5~10d为1个疗程。榄香烯属细胞毒类抗癌中药,具有扶正抗癌作用,对肺癌有较好的疗效。

8.艾迪注射液

静脉滴注,40~60mL加入0.9%生理盐水或葡萄糖注射液,成人1次/d,与放化疗合用时,疗程与放化疗同步;手术前后使用本品10d为1个疗程;介入治疗10d为1个疗程;单独使用15d为1个周期,间隔3d,2周期为1个疗程;晚期恶病质患者连用30d为1个疗程,或视病情而定。具有益气扶正、清热解毒、消瘀散结之功效。适用于正虚邪盛型肺癌。