【治疗】
一、中西医结合治疗原则
现代CML治疗的主要目的是追求细胞遗传学缓解和分子生物学缓解，争取患者能获得长期生存。目前为止，异基因骨髓移植是已知唯一可能治愈该病的方法。对于不能接受异基因骨髓移植的病例，尽早使用干扰素-α是可有效降低高速增殖的白细胞数的满意选择，期望获得遗传学的缓解，格列卫的应用提升了CML缓解率，化疗药物主要用于慢性期白细胞显著增多和加速期、急变期的病例。中西医结合治疗重在增效减毒、治疗和预防并发症。
二、西医
（一）骨髓移植
NCCN在2008年最新的CML治疗方案中认为，CML患者确诊的第一年内，如果有亲属或者非血缘异基因的配型，移植是治疗CML的首选治疗方案。
1.异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）
唯一被证明可以治愈CML的手段，目前大多数专家推荐25岁以下患者，不论临床表现如何均可以进行治疗。对于25岁以上者，则应考虑其临床表现及是否存在高危因素而选择。这些高危因素包括患者的性别、年龄、病程、供者来源（相关或不相关）、诊断至移植的时间、移植前治疗、预处理方案等。诊断至移植的时间不要超过2年，慢性期（CP）移植的存活率比在加速期（AP）或急变期（BP）好，且复发率低。CP接受HLA匹配的同胞供体Allo-HSCT患者5年生存率在70%以上。
2.非清髓性造血干细胞移植（NMAT）
目的在于拓宽老年患者并基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的适应证，减少移植相关死亡率和并发症，仅用于那些应用STI571治疗失败的患者或是年龄过大或有严重疾病不能耐受传统移植方法的患者。据报道，非清髓性造血干细胞移植联合伊马替尼治疗CML，具有降低移植前白血病细胞负荷，抑制残留白血病细胞增殖，促进供者完全嵌合状态的转变，增强移植物抗白血病效应的作用，是一种有效的治疗方法。目前还仅在临床试验中进行。
3.自体造血干细胞移植
CML患者骨髓中隐藏着相当数量Ph正常的造血克隆。特别是对确诊为CML的患者，早期进行动员和自体移植，该干细胞具有移植后重建造血功能的作用。
（二）伊马替尼
伊马替尼是人工合成的特异性酪氨酸激酶抑制剂，可抑制Ph阳性白血病克隆的增殖和抗凋亡。治疗剂量：CP、AP、BP/BC分别是400mg/d、600mg/d、800mg/d顿服。确诊后立刻服用STI571，可尽快获得细胞遗传学和分子学缓解，其初始治疗的剂量是400mg或者更大。3个月后作疾病评价，若血液学缓解，可以继续用同等剂量的伊马替尼治疗。伊马替尼治疗累计6个月时再评价，包括骨髓细胞学、遗传学、定量PCR，若完全细胞遗传学缓解，可以继续同等剂量的伊马替尼治疗；若部分或微小细胞遗传学、血液学缓解（参见细胞遗传学、血液学缓解标准），继续同等剂量伊马替尼治疗，或视耐受情况增至600～800mg。这样治疗6个月后（累计治疗12个月）再评价。若完全细胞遗传学缓解，继续用同等剂量的伊马替尼治疗；若部分细胞遗传学缓解，继续用同等剂量的伊马替尼治疗，或视耐受情况将伊马替尼剂量增至600～800mg；若微小或未达细胞遗传学缓解，或细胞遗传学复发，视耐受情况将伊马替尼剂量增至600～800mg，或改用达沙替尼、尼洛替尼、波舒替尼，或进行全相合的造血干细胞移植。累计治疗18个月时进行疾病评价。
（三）化学治疗
1.慢性期治疗
CML一旦急性变，治疗将很难奏效，因此应着重于慢性期的治疗，并力争分子水平的缓解和治愈。
1）应用要点
（1）化疗时宜保持每日尿量在2500mL以上和碱化尿液：加用别嘌醇100mg，每6小时1次，防尿酸性肾病，至白细胞数正常后停药。
（2）白细胞淤滞症的紧急处理：①白细胞单采，血细胞分离机分离去除白细胞，一次单采可降低外周血循环白细胞数的1/3～1/2，症状严重不能缓解者可每日分离1～2次至症状改善，孕妇也适用此法；②并用羟基脲，为防止大量白血病细胞溶解引起的心、肾并发症，要注意水化和碱化尿液，并保证每日尿量大于2000mL。
2）治疗用药
（1）羟基脲（hydroxycarbamode，HU）。为细胞周期特异性抑制DNA合成药物。用药后2～3d白细胞即迅速下降，停药后又很快回升。常用剂量为3g/d，分3次口服，以后根据白细胞数逐渐减量。此药不良反应较少，急变率较低，推荐为CML单药治疗的首选药。但对加速期CML疗效差，急变期CML基本无效。
（2）白消安（busulfan）。属细胞周期非特异性药物，能选择性抑制骨髓较成熟的幼稚粒细胞。始用剂量为每天4～8mg，口服。一般服药后2～3周白细胞数开始下降，以后根据白细胞总数逐渐减量。对大多CML慢性期患者疗效确切，但有明显不良反应如骨髓抑制，特别是血小板减少，长期服用可引起肺纤维化、皮肤色素沉着、类似慢性肾上腺皮质功能减退的症状，可能促使急性变的发生。
（3）靛玉红。为中药青黛提取物。每天用量200mg左右，分3次口服。用药后1个月左右白细胞下降，约2个月后降至正常。不良反应有腹痛、腹泻等。
（4）小剂量阿糖胞苷。每天15～30mg静脉滴注，可控制病情发展，且可使Ph染色体阳性细胞减少。
（5）干扰素α（INF-α）。IFN-α治疗CML至今已近20年历史，曾作为不能进行异基因干细胞移植的Ph+CML的一线治疗。但在2006年版《NCCN CML治疗指南》中已将其调整为二线用药。该药通过直接抑制DNA多聚酶活性和干扰素调节因子（IRF）的基因表达，影响自杀因子介导的凋亡；还可增加Ph阳性细胞HLA分子的表达量，有利于抗原呈递细胞和T细胞更有效地识别。每天300万～900万IU皮下或肌内注射，每周3～7次，用药数月至数年不等。该药起效较慢，对白细胞增多显著者，宜在第一至第二周并用羟基脲或小剂量阿糖胞苷。
2.加速期治疗
（1）Allo-SCT：HIA相合同胞间移植和非亲缘间移植的DFS分别为30%～40%和15%～35%。
（2）伊马替尼：HCR、MCR和CCR分别为34%、24%和17%。
（3）其他：干扰素联合化疗药物或使用联合化疗方案等。
3.急变期治疗
1）化疗
CML急变者可采用AML方案治疗，但疗效较差，缓解率较低，常用化疗方案如下。
（1）DA方案（标准诱导治疗方案）
A.柔红霉素（DAUN）或阿霉素（ADM），每次40mg/m2，静脉注射，第1～3天，每天1次。
B.阿糖胞苷（Ara-C），150mg/（m2·d），静脉注射，第1～7天，每天1次，间歇1～2周。
（2）HOAP方案
A.高三尖杉酯碱（HH），2～5mg/（m2·d），静脉注射，第1～5天或第7天，每1个疗程为1～5d。
B.长春新碱（VCR），2mg/m2，静脉注射，第1天。
C.阿糖胞苷（Ara-C），150mg/（m2·d），静脉注射，第1～5天或第7天。
D.泼尼松（Pred），40～60mg/（m2·d），2次/d，口服。
每1个疗程为7d，间歇1～2周。
在其基础上加用VP-16，或单用或联用大剂量阿糖胞苷（Ara-C），将阿糖胞苷应用至10d。
（3）HA方案
国内采用HA方案诱导治疗AMI。
A.高二尖杉酯碱（H），3～4mg/d，静脉滴注，第5～7天。
B.Ara-C，100mg/（m2·d），静脉滴注，第1～7天。
2）伊马替尼
HCR、MCR和CCR分别为8%、16%和7%，且疗效维持短暂。
3）Allo-HSCT(https://www.daowen.com)
复发率高达60%，长期DFS仅15%～20%。对于重回慢性期后做移植者，其效果同AP。
三、中医
（一）辨证施治
1.瘀血痰阻型
主症：淋巴结肿大，胁下癥块，按之坚硬，时有胀痛，形体消瘦，面色不华，舌质红，舌苔薄黄或黄白腻苔，脉弦、滑细或滑数，脉细数，或有神疲乏力，舌质淡，形胖，齿印，脉细。或齿鼻衄血，皮下瘀斑，舌质淡紫或紫暗。
治法：活血化瘀，化痰软坚。
方药：膈下逐瘀汤加减。
基本方由当归10g，桃仁10g，红花6g，五灵脂10g，乌药6g，青黛10g，芦荟10g，胆南星10g，贝母12g，夏枯草15g，山慈菇20g，白花蛇舌草25～30g组成。
加减：腹部肿块明显及胀满者加三棱、莪术；心悸气短者加黄芪、当归、党参。若便血加白及粉、三七粉；尿血加大、小蓟；齿龈出血加藕节、白茅根；低热不除加鳖甲、地骨皮、青蒿。
2.气血两虚型
主症：面色白，倦怠无力、眩晕、心悸、气促、踝肿、时有鼻衄、齿衄、皮下出血、呕血、便血，舌质淡红，形胖，苔薄，脉濡细或弱。
治法：益气养血。
方药：人参养营汤加减。
基本方由党参15g，当归10g，黄芪15g，白术10g，茯苓15g，白芍15g，熟地15g，五味子5g组成。
加减：出血不止及多者加三七、阿胶、仙鹤草；血虚甚者，选加阿胶、当归、白芍、首乌等；食欲不振者，选加茯苓、炒白术、石菖蒲、焦三仙等。
3.肝肾阴虚型
主症：低热，头晕目眩，耳鸣，腰酸乏力，五心燥热，口干，齿衄，盗汗，舌质红，苔剥，脉细数。
治法：补益肝肾。
方药：大补元煎加减。
基本方由党参15g（或人参10g），山药15g，熟地15g，杜仲10g，枸杞子15g，山萸肉10g，炙鳖甲15g，炙龟板15g，地骨皮12g组成。
加减：血虚者，选加当归、阿胶、丹参、白芍等；血瘀甚者，选加赤芍、川芎、红花、桃仁等；癥积不移者，选加三棱、莪术、地龙、鳖甲等；颈、项痰核或瘰疬者，选加半夏、胆南星、浙贝母等。
4.热毒炽盛型
主症：壮热烦躁，出血（齿衄、鼻衄、皮肤瘀斑等），并有头痛，唇焦，舌质红绛，苔黄燥，脉数。
治法：清热解毒，凉血止血。
方药：犀角地黄汤、清瘟败毒饮合方化裁。
基本方由犀角1g（磨冲），丹皮10g，赤芍30g，生地15g，玄参15g，紫草30g，大青叶30g，板蓝根30g，半枝莲30g组成。
加减：如见高热、神昏或谵语，可加紫雪丹或至宝丹。还可选加虎杖、白花蛇舌草、半枝莲、龙葵等强化清热解毒作用；见血热妄行出血者，选加白茅根、大蓟、小蓟、藕节等；有明显外感引发者，选加生石膏、金银花、连翘、黄芩、贯众等。
（二）辨病分治
1.慢性白血病早期
1）邪实为主者
见面色晦暗或面红耳赤，胸胁胀满，脘腹膨满，食后胀甚，舌苔黄腻或薄黄，或见胁下癥积者重在驱邪，宜调畅气机，清解热毒，选用柴胡、白术、茯苓、当归、白芍、川芎、香附、川楝子、延胡索、郁金、金银花、连翘、天葵子、板蓝根等，若痰多，加白芥子、胆南星、半夏；胁下癥块痛甚，加生蒲黄、五灵脂。大便干结选加大黄、元明粉等；血热妄行者，选加丹皮、栀子、白茅根、大小蓟、藕节等；腹胀嗳气选加旋覆花（包煎）、半夏、木香、砂仁、乌药等；痰湿壅盛选加浙贝母、半夏、瓜蒌；热毒炽盛加虎杖、白花蛇舌草、半枝莲、龙葵。
2）体虚为主者
见面色淡暗，形体消瘦，体倦乏力，精神疲惫，头晕耳鸣，口干咽燥，并胁下疼痛癥积固定不移，舌体胖大，舌质淡暗或淡红，苔少或无苔者重在扶正，宜益气养阴，化瘀解毒，选用黄芪、白术、茯苓、金银花、薏苡仁、玉竹、白芍、天冬、麦冬、五味子、黄精、淫羊藿、山萸肉、冬虫夏草、半边莲、半枝莲、白花蛇舌草。有腰膝酸软者，耳鸣如蝉，加补骨脂、锁阳，血热妄行加丹皮、白茅根、大小蓟、藕节等；颈项痰核者，加半夏、胆南星、浙贝母、玄参等；胁下坚硬成积成癥加三棱、莪术、水蛭、地龙等。
2.急性发作期
（1）邪毒潜伏：仅有轻度不适，见疲乏无力，发热，出血，关节痛，舌脉无特殊变化。治宜解毒化瘀、佐以扶正。药用白花蛇舌草、龙葵、青黛、半枝莲、土茯苓、山慈菇、川芎、莪术、赤芍、黄芪、山药等。
（2）化疗前期，情绪不良，注重驱邪为主，宜解毒清热基础上，不忘调理气机，选佛手、郁金、木香、砂仁、枳壳、陈皮、金银花、连翘、黄芩、贯众、虎杖、白花蛇舌草、半枝莲等；伴颈、项痰核或瘰疬者，选加半夏、胆南星、浙贝母、玄参等；自汗盗汗者，选加煅龙骨、煅牡蛎、青蒿、地骨皮、银柴胡、浮小麦、麻黄根等。
（3）邪毒泛滥，侵及厥阴，肝阳独亢，清窍被扰，会出现头痛、眩晕、呕吐、颈项强直，甚至昏迷、抽搐的中枢神经系统白血病表现。治宜平肝降逆，多选白芍、天麻、钩藤、白蒺藜、赭石、生石决明、菖蒲、郁金、竹茹、全蝎、蜈蚣等，并应配合降颅压、抗感染及对症治疗等。
（4）若毒邪久稽，加上放化疗药的作用，虚不胜邪，正气损伤，会出现面色苍白、少气懒言，常自汗出，四肢不温或鼻衄、齿衄、肌衄等，时可见低热等。治宜补气养血、益肾健脾。多选淫羊藿、女贞子、何首乌、党参、茯苓、鸡血藤、川芎、旱莲草、白芍、枸杞子等。
（三）中成药治疗
1.当归芦荟丸
由当归、龙胆草、芦荟、黄芩、山栀、黄连、黄柏、大黄、青黛、木香、麝香组成。3～4丸/次，2次/d。功能清热、利湿、通便。我国首创治疗慢粒最为有效的药物。
2.大黄廑虫丸
由大黄、地鳖虫、干漆、生地、甘草、水蛭、白芍、杏仁、黄芩、桃仁、虻虫、蛴螬虫组成。2～3丸/d。可祛瘀生新、缓中补虚。对慢粒患者缩小脾脏，抑制幼稚细胞，提高缓解率有一定作用。
3.牛黄解毒片
由大黄、生石膏、黄芩、桔梗、甘草、雄黄、牛黄、冰片组成。6～8片/d，分2次服。维持量4～6片/d。能清热解毒、疏风止痛。治疗慢性粒细胞白血病毒热充斥三焦证。
4.六神丸
由牛黄、雄黄、珍珠粉、麝香、冰片、蟾蜍组成。功能清热解毒，化痰散结，主要用于治疗烂喉痧、乳蛾及一切无名肿毒。建议90～120粒/d，分3～4次口服。一般用药10d后白细胞总数开始下降，继之血红蛋白及血小板上升，脾脏缩小，症状逐步减轻。
5.苦参注射液
由苦参组成。功能清热祛湿解毒。治疗慢性粒细胞白血病，对不同证型的慢性粒细胞白血病抑制效果一致。