【疑难点处理】
一、做好早期复发的预测
(一)了解CML经Allo-HSCT后复发特点
约一半复发在移植后1年之内发生,移植5年后复发者不足复发整体的5%,64%的细胞遗传学复发患者于中位8个月(1~97个月)进展为血液学复发,50%的慢性期复发患者于中位12个月(2~65个月)进展为加速期或急变期。
(二)CML经Allo-HSCT后复发预后因素
(1)供者类型。
(2)诊断至行移植时间。
(3)HSCT时疾病分期。
(4)HSCT至复发时间。
(5)复发时疾病状态。(https://www.daowen.com)
(三)移植后微小残留病(MRD)监测
二、干预治疗
治疗Allo-BMT后复发的患者,有以下干预方法:停用免疫抑制剂、化疗、第二次骨髓移植、干扰素、格列卫、原供者淋巴细胞输注,这些都是通过刺激异基因免疫调控反应引起的移植物抗白血病(GVL)效应而发挥作用的。
(一)干扰素最适剂量和用药时间
一般认为其初始剂量每天为3~5MU/m2,经2~3周剂量增至9~12MU/m2,或达到显著血液学疗效,即白细胞计数(2~4)×109/L,血小板计数接近50×109/L,达到最大耐受量及患者出现毒性症状需减量,干扰素的半衰期较长,可每周给药一次。可望获得细胞遗传学缓解的最短时间为10个月。
(二)格列卫最适剂量和用药时间
格列卫应用于CML Allo-HSCT后复发,最初仅限于血液学进展期复发,以后逐渐扩展至CP、细胞遗传学或分子生物学复发,2000年首次发表个案报告。CML-CP 400mg/d,CML-AP/BC 600mg/d,无效时增至800~1000mg/d,其半衰期为14~16h,每天1次用药。该药的最大耐受剂量(MTD)或剂量限制性毒性(DLT)剂量尚未明确。
(三)原供者淋巴细胞输注
原供者淋巴细胞输注(DLI)是干细胞移植(SCT)后CML复发患者的首选治疗方法,1990年首次临床试验获得成功。其特点是起效较慢,起效者常伴有轻至中度急性GVHD,IL-22、干扰素联合应用可增强DLI的GVL效应。定期监测CML患者Allo-HSCT后MRD状况,有助于发现提高疗效。复发患者进行DLI、格列卫等治疗,大部分患者能再次获得治愈机会。