【病因与病机】
一、西医
(一)病因
1.病毒学说
病毒病因学说目前最受重视,1964年Epstein等首先从非洲儿童Burkitt淋巴瘤组织传代培养中分离出疱疹病毒样颗粒,称之为Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)。注射EB病毒可在白色人种中引起淋巴瘤。HD患者血清中,也可发现高价抗EB病毒抗体。1980年Gallo从一株T细胞淋巴结组织中分离出一种独特C型反转录RNA病毒,命名为人T细胞白血病/淋巴瘤病毒。
2.免疫学说
近年认为,淋巴瘤发病诱因与机体免疫缺陷有关。遗传性或获得性免疫缺陷患者伴发淋巴瘤者较正常人为多,器官移植后长期应用免疫抑制剂者易患肿瘤,其中1/3为淋巴瘤。免疫功能低下者,如无丙种球蛋白血症、干燥综合征、艾滋病患者,淋巴瘤发病率较常人为高。
3.其他
某些理化因素是淋巴瘤,尤其是恶性淋巴瘤(ML)的诱发因素。据统计,广岛原子弹受害者中ML发生率较高,另外,如化学物质苯、除虫草、石棉或砷以及抗癫痫药、皮质激素等长期接触者,染色体异常者如t(8;14)(q32;q21)异位等发病率高于正常人群。
胃黏膜淋巴瘤是一种B细胞黏膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤,幽门螺杆菌抗原的存在与其发病有密切的关系,抗幽门螺杆菌治疗可改善其病情,幽门螺杆菌可能是该类淋巴瘤的病因。
(二)发病机制
1.淋巴细胞的增殖
由于持续或反复的自身抗原刺激,或异体器官移植的存在或免疫缺陷患者的反复感染,免疫细胞发生增殖反应。遗传性或获得性免疫障碍导致T抑制细胞的缺失或功能障碍,淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应缺少自身调节控制,最终出现无限增殖,导致恶性淋巴瘤的发生。
2.染色体异常
t(8;14)、(q32;q211)易位使前癌基因c-Myc活化,引起肿瘤细胞恶性增殖;某些ML呈t(14;18)、q(32;21)易位,形成bcl-2/IgH的融合基因,bcl-2的断裂区在3段非翻译区内,对bcl-2的调节作用缺失,使其过表达,肿瘤细胞凋亡减少,寿命延长。动物实验也证实,传染bcl-2/IgH的小鼠,其ML发生率明显高于对照组。
二、中医
(一)病因
恶性淋巴瘤的发生与外邪侵袭、七情内伤、正气内虚、饮食不节有关。外感四时不正之气、六淫邪气为诱因,正气内虚、脏腑功能失调为内因,内外相引和而为病。
1.正气内虚
先天禀赋薄弱,或后天失养致元阴元阳不足。元阳不足,虚寒内生,寒性凝滞,血脉痹阻,或阳气虚弱鼓脉无力,血运迟缓,缓行致瘀成积;阴液不足,虚而生热,精伤热煎,百脉难养,经脉血瘀而致病发。(https://www.daowen.com)
2.七情刺激
喜怒忧思等七情突然、强烈或长期持久刺激,使气血逆乱、脏腑失调而发病。过喜伤心,心气不足,运血无力,血脉瘀阻成瘰疬之症;郁怒伤肝,肝失条达,瘀滞气结成癥积之症;忧思伤脾,脾失健运,饮停痰凝,郁结筋脉成痰核之症;惊恐伤肾,肾阳虚水泛,水湿内停,或肾阴损伤,虚热内生,煎熬津液,经筋不濡,血结成阴疽或失荣之证。
3.饮食不节
膏粱厚味辛炙醇酒,或过食寒凉等伤及脾胃,运化失职,湿热毒生或寒湿内成蕴积筋脉、脏腑;误食或过食有毒之物或接触有毒物品致脾胃内损并气血逆乱,痰湿、毒物积存体内流窜脏腑经(筋)脉可形成痰核或恶核、癥积等证。
4.外感六淫
《素问·评热病论》“邪之所凑,其气必虚”,脏腑虚弱,无力抗邪,六淫邪气乘虚而入,或外邪亢盛直入脏腑,寒邪凝滞,血行受阻或瘀阻;或热毒入驻,煎熬血液成块;或湿邪入侵,聚而不散,久则化为痰湿流注肌肤经筋脉,形成瘰疬痰核或阴疽等疾病。
(二)病机
恶性淋巴瘤病属正虚邪实,起病缓慢,虚实错杂,以虚为主,各有偏损。邪实有寒热、痰郁、火盛、气血凝结,正虚则有脾虚、气血两虚、阴虚阳亏,是多种因素杂合交织,搏结于内,影响脏腑、气血、阴阳、津液正常生化,遂成“恶核、失荣、石疽、阴疽、痰核、瘰疬”等。
病位主在肌肤、经筋,但涉及肝、肺、脾、肾、心五脏和六腑。病发于内,则见纵隔肿块、胁下癥积、胃肠积聚;病发于外,则见颈项、腋下、腹股沟等处痰核、恶核、石疽渐生。疾病之初,脏腑气血初伤,见痰核小而软,可移动;中期湿毒痰热相互交织,正虚邪见,痰核渐大,坚硬不移,或内生癥积,腹大如鼓;晚期诸虚不足,邪气盛实,面色萎黄,大肉脱骨,卧床难起。
1.脏腑失调、虚瘀互结
脏腑失调可致诸虚不足是恶性淋巴瘤的始动因素。《医林改错》《读医随笔》曰:“元气既虚,必不达于血管,血管无气,必停留为瘀”“气虚不足以推血,则血必有瘀”“血虚不足以滑气,则气必有聚”“阴虚血必滞”“阳虚血必凝”。
纲领性描述了虚损可致血瘀,而血瘀又加重了诸虚不足的病机变化。一则先天不足;或由他病及肾;或房劳过度致精血亏耗,肾水不足,或因病及子,水不涵木而成肝肾阴虚,邪毒无制,邪聚日久,虚火内动,灼津为痰,痰火相结,或元阳匮乏,鼓脉无力,血滞伤正终成癌。二则后天失养或大病久病,耗精伤血;或年老体弱,或误服他药等导致气血两亏,气虚卫外不固,易致外邪入侵,血虚脏腑失于濡润,功能下降,气虚血亏,可直接影响血液与津液的运行输布,使血行迟缓而瘀滞,津不输布而聚湿成痰,痰瘀互结久发为癌。
2.寒痰凝滞
寒湿毒邪袭表,壅遏肺气,肺失宣降,津液失调,凝聚为痰;或寒湿困遏脾胃之气化功能;或脾胃素虚,恣食生冷,阻遏阳气,虚寒内生,中焦失运,水湿内停,聚湿成痰;或内伤劳倦,肾阳素虚,寒毒内生或寒湿毒邪直中少阴,损伤阳气,温化无权,气不化水,水湿停蓄易成痰。
3.血燥毒热
感受外界风热邪毒,日久化火生燥,煎熬津液,炼津为痰,同时,灼伤脏腑,化而为毒,毒蕴日久发为癌。
4.气郁痰结
长期忧思恼怒,肝气不疏,气机逆乱,津液失于输化,痰由中生,气滞痰阻,痰瘀互结;或木郁克土,脾不化湿,聚而成痰;或气郁日久化热,热灼津液为痰,痰火凝滞,积久成形。