【影像学及其他检查】
一、病理学检查
(一)HD
系诊断本病的主要依据,即发现R-S细胞。典型的R-S细胞为巨大多核细胞,直径25~30μm,核仁巨大而明显;若为单核者,则称为Hodgkin细胞。在肿瘤细胞周围有大量小淋巴细胞、浆细胞、组织细胞等炎性细胞浸润。
(二)NHL
系诊断本病的主要依据,病理特点为:淋巴结或受累组织的正常结构被肿瘤细胞破坏;恶性增生的淋巴细胞形态呈异型性,无R-S细胞;淋巴结包膜被侵犯。确诊淋巴瘤有疑难者,可应用PCR技术检测T细胞受体的基因重排和B细胞H链的基因重排,还可应用PCR技术检测bcl-2基因等,为分型提供依据。
二、血液学检查
(一)HD
1.血象变化
较早约10%的患者有轻度或中度小细胞低色素性贫血。晚期常有严重贫血,白细胞数一般在正常范围,也可出现白细胞总数和中性粒细胞增多。约1/5的患者嗜酸性粒细胞升高,尤其伴有皮肤特异性损害时,血小板早期多为正常,骨髓被广泛浸润或伴有脾亢或放疗、化疗后减少,也可因伴发ITP而减少,甚至发生出血倾向。血液中R-S细胞极罕见。并发白血病时,可有白血病的血象特点。
2.血生化检查
中血沉增快和中性粒细胞、碱性磷酸酶活性增高,往往反映疾病活跃,血β2-微球蛋白增高,在低度HD患者中,常提示有复发。
(二)NHL
1.可有一系或全血细胞减少
NHL白细胞数多正常,伴有淋巴细胞绝对和相对增多。骨髓侵犯时涂片可见外周血出现幼稚淋巴细胞的白血病血象或急性淋巴细胞白血病骨髓象,常伴贫血、白细胞升高、血小板下降。中枢神经系统受累时有脑脊液异常。晚期并发急性淋巴细胞白血病时,呈现典型白血病样血象和骨髓象。
2.血生化检查
疾病活动期有血沉(ESR)增快。血清乳酸脱氢酶明显升高,或血钙增加迅速,常提示骨骼受累的程度,反映肿瘤细胞的增殖活性。血β2-微球蛋白增高,反映肿瘤负荷的广泛,国际预后指数采用NHL初诊患者血β2-微球蛋白大于参考值作为预后不良的指标。
3.NHL患者血清血管内皮生长因子(VEGF)增高
能够影响联合化疗的疗效,可以作为NHL患者疗效判断的一个新的指标,是NHL患者预后的一个独立因素,并为拮抗VEGF作用、抑制血管生成治疗恶性淋巴瘤提供理论依据和治疗靶点。
4.HD患者血清铁蛋白(SF)测定
活动期患者SF增高,缓解期患者SF下降,复发时又增高,有助于了解肿瘤扩散范围和疾病的活动情况。
三、骨髓象(https://www.daowen.com)
多无特殊改变。骨髓涂片找到R-S细胞有助于诊断HD,是HD骨髓浸润的依据,骨髓浸润大多由血源播散而来,骨髓穿刺涂片阳性率仅3%,但活检可提高至9%~22%。
四、免疫学检查
(1)HD早期约10%的患者有IgG和IgA轻度增高,IgM则常降低,少数患者晚期显示血^y球蛋白过低症。少数患者抗人球蛋白实验(Coombs试验)阳性,并发溶血性贫血。弥漫性小淋巴细胞型NHL患者偶可出现单克隆免疫球蛋白。T细胞亚群、NK细胞等。
(2)B细胞NHL可并发抗人球蛋白试验阳性或阴性的溶血性贫血,少数可出现单克隆IgG或IgM。必要时进行脑脊液的检查。
(3)免疫组化:对于经典型HD,推荐免疫组化项目包括CD3、CD15、CD20、CD30、CD45;对于结节性淋巴细胞为主型霍奇金病,推荐CD3、CD15、CD20、CD21、CD3、CD57;对于NHL诊断推荐免疫组化包括CD20、CD5、CD23、cyclin、CD43、CD10、CD79a等。为区分是弥漫性NHL还是分化差的癌,做LCA(白细胞共同抗原),前者为阳性,后者为阴性;AE1/AE3则癌为阳性,ML为阴性。另外,UCHD-1(+)提示T细胞来源,CD20(+)则提示B细胞来源等,均可供参考。
五、影像学检查
(一)浅表淋巴结的检查
B超检查为淋巴瘤分期常用手段,可多轴面扫查,能发现腹部、盆腔淋巴结肿大和器官受侵;放射性核素显像,可以发现体检时触诊的遗漏。
(二)纵隔与肺的检查
胸部CT可了解纵隔增宽、肺门增大、胸腔积液及肺部病灶等情况。胸部CT可确定纵隔与肺门淋巴结肿大,并且CT能识别上腹部淋巴结和肿大的肝、脾病变。胸片阴性者CT可检出5%~30%病变,对于胸片异常者,可多发现25%~42%胸片漏诊的病变。
(三)腹腔、盆腔淋巴结检查
剖腹探查结果表明,淋巴造影阳性符合率为98%,阴性符合率为97%,CT阳性符合率为65%,阴性符合率为92%,因为淋巴造影能显示结构破坏,而CT仅从淋巴结肿大程度上来判断;但CT不仅能显示腹主动脉旁淋巴结,而且还能显示淋巴结造影所不能检查到的脾门、肝门和肠系膜淋巴结受累等情况,同时还显示肝、脾、肾受累的情况,所以CT是腹部检查的首选方法。
(四)肝脾检查
CT、B超、放射性核素显像及MRI只能查出单发或多发结节,对弥漫性浸润或粟粒样小病灶难以发现。一般认为有两种以上影像学诊断同时显示实质性占位病变时,才能确定肝、脾受累。
(五)正电子发射计算机断层扫描显像(PET)检查
正电子发射计算机断层扫描(PET)是利用某些物质的物理化学性质使人体的生理代谢变化成为可以相对定量的图像。由于恶性肿瘤对某些物质(如18F脱氧葡萄糖)的摄取量增高,故可用于检测淋巴瘤或淋巴瘤残留病灶。敏感性为86%~89%,特异性为96%~100%,优于CT。对骨髓受累亦较敏感,结合骨髓活检可提高阳性率,目前费用较贵,不宜过多临床应用。
六、剖腹探查
一般不易接受。但必须为诊断及临床分期提供可靠依据时,如发热待查、临床高度怀疑淋巴瘤、B超发现有腹腔淋巴结肿大但无浅表淋巴结或病灶可提供活检的情况下,为肯定诊断,或准备单用扩大照射治疗HD前,为明确分期诊断,有时需要剖腹探查,同时切除脾并作活检。
七、其他
根据病理情况可进一步进行遗传学检查:90%的非霍奇金淋巴瘤存在非随机性染色体核型异常,常见为染色体易位、部分缺失和扩增等。不同类型的非霍奇金淋巴瘤多有各自的细胞遗传学特征细胞。遗传学及基因标志可用于非霍奇金淋巴瘤的诊断、分型及肿瘤微小病变的检测。