【病理与分期】
一、病理
（一）大体分类
恶性淋巴瘤在病理学上分成霍奇金病（HD）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
1.HD
2001年“WHO分类”将HD分为两大类：一类为经典的HD，包括富含淋巴细胞的经典HD、结节硬化型HD、混合细胞型HD和淋巴细胞削减型HD四种亚型；另一类称为结节性淋巴细胞为主型（NLPHD）。
2.NHL
分为B细胞、T细胞和NK细胞三大类型及各种亚型。临床上以NHL为多见，在我国NHL约占全部恶性淋巴瘤的90%。
（二）病理分型
1.HD
目前认为是一种独立的类型，以肿瘤组织中找到具有诊断价值的多核巨细胞-斯（Reed-Sternberg，R-S）细胞为其特征。1966年Rye会议根据形态和机体免疫状态，将其分为四个类型：结节硬化型；淋巴细胞为主型；混合细胞型；淋巴细胞减少型。其中结节硬化型约占70%；淋巴细胞为主型约占5%；混合细胞型占20%～25%；而淋巴细胞削减型最少见。
2.NHL
NHL是一组组织学类型及临床表现有显著差异的淋巴细胞肿瘤性疾病。多依据1982年美国国立癌症研究所制订的国际工作分类（IWF）方法为基础指导临床（表2-1）。
表2-1 非霍奇金淋巴瘤国际工作（IWF）（1982年）
二、分期
（一）针对恶性淋巴瘤（AJCC，2002）
1.Ⅰ期
单一淋巴结区受侵（Ⅰ）；单一结外器官或部位的局限受侵且无任何淋巴结受侵（ⅠE）。侵及单个淋巴结区或侵及一个淋巴组织（如脾脏、胸腺、韦氏环）。
2.Ⅱ期
侵及横膈同侧两个或两个以上的淋巴结区（Ⅱ），横膈同侧的单一结外器官或部位的局限受侵伴有区域淋巴结受侵，可伴有或不伴有其他淋巴结区受侵（ⅡE）。受侵犯的解剖部位的数目详细标明，如写为Ⅱ2。
3.Ⅲ期
横膈两侧的淋巴结区受侵（Ⅲ）；可伴有受侵淋巴结邻近的结外侵犯（ⅢE），或者伴有脾脏受侵（Ⅲs），或者两者均有侵犯（ⅢES）。
4.Ⅳ期
弥漫性或转移性地侵犯一个或多个结外淋巴器官，可以伴有或不伴有淋巴结的侵犯；孤立的结外淋巴器官受侵而无邻近区域淋巴结受侵，但是伴有远处的侵犯；肝或者骨髓的任何受侵，或者肺的结节样受侵。
（1）无全身症状。
（2）无原因的发热38℃以上且连续3d以上者；盗汗；6个月内无原因的体重下降＞10%者。
（3）但是单纯的瘙痒不能视为B症状。
（二）霍奇金病（HD）
（1）1989年，根据病变解剖部位分布的广泛程度，英国Cotswalds修订了美国Ann Arbor（1971年）制订并公布的临床分期方案，在国内外广为采用。
Ⅰ期：单个淋巴结区域或淋巴样组织受累（如脾脏、胸腺、韦氏环等）。
Ⅱ期：在膈肌同侧的两组或多组淋巴结受累（纵隔为单一部位；而双侧肺门淋巴结属不同区域）。受累区域数目应以脚注标出（如Ⅱ3）。
Ⅲ期：受累淋巴结区域或结构位于横隔两侧。
Ⅲ1：伴有或不伴有脾脏、肺门、腹腔或门脉淋巴结。
Ⅲ2：伴有主动脉旁、髂动脉旁或肠系膜淋巴结。
Ⅳ期：除了与受累淋巴结邻近的结外器官也有病变外，一个或多个其他结外部位受累。
X期：肿块＞10cm。
E期：淋巴结外病变的直接侵犯，仅单一结外受累。
A/B：各期又按有无“B”症状分为A或B。
A.无“B”症状。
B.有“B”症状：发热（体温＞38℃）；或盗汗；或6个月内不明原因的体重下降＞10%。
（2）1966年Rye会议根据形态和机体免疫状态，将HD分为四个类型。
A.淋巴细胞为主型：此型有弥漫性和结节性之分。在HD中少见，占20%左右，预后良好。
B.结节硬化型：此型好发于女性，发病年龄为20～40岁，累及纵隔比例特别高，占HD的50%～70%，预后相对较好。
C.混合细胞型：占HD的25%～35%，预后一般。
D.淋巴细胞削减型：此型占HD的5%，预后较差。
（三）非霍奇金淋巴瘤
1.世界卫生组织淋巴组织肿瘤分类（WHO，2001年）
1995年WHO在世界范围内邀请了50余位病理学家在REAL分类的基础上，重新制定了淋巴瘤分类和诊断标准，并于2001年公布，其分类如下。
2.NHL常见亚型的组织学、免疫学和细胞遗传学特点
1）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
组织学：淋巴结和骨髓中形态均一的小、圆淋巴细胞，可见幼淋细胞形成的假滤泡。
免疫学：CD19+，CD23+，CD5+，CD10-，Cy-clinD-。
遗传学：+12，13q-。
2）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）
组织学：淋巴结、骨髓和脾脏中有小淋巴细胞、浆细胞和淋-浆细胞；没有边缘带或单核样淋巴细胞，没有假滤泡形成。
免疫学：CD14+，CD20+，CD23-，CD5-；胞质IgM或IgG阳性。
遗传学：t（9；14），PAX-5基因重排。
3）脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL）
组织学：小B淋巴细胞包绕或取代脾脏白髓的生发中心，越过外套区与边缘区大细胞融合，红髓有大、小细胞浸润；外周血中可见有绒毛的淋巴细胞。
免疫学：CD20+，CD79+，CD23-，D5-，CD43-，CD103-，CyclinD1-。
遗传学：IgH基因重排。(https://www.daowen.com)
4）黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALToma）
组织学：异形性小B淋巴细胞，包括边缘区细胞、单核样细胞、小淋巴细胞和散在的免疫母细胞。肿瘤细胞包绕反应性滤泡，可呈星空状；肿瘤细胞侵犯上皮组织，形成淋巴上皮样病变。
免疫学：CD20+，CD79+，CD5-，CD10-，CD23-，CD43±。
遗传学：t（11；18）。
5）滤泡性淋巴瘤（FL）
组织学：有滤泡存在；外套区消失；细胞形态包括小至中等大小的生发中心细胞和大的无核裂中心母细胞。
免疫学：CD10+，CD19+，CD20+，CD79a+，CD5-，CD43±；bcl-2+。
遗传学：t（14；18）；bcl-2重排。
6）套区细胞淋巴瘤
组织学：正常结构破坏；肿瘤细胞为小或中等大小的淋巴样细胞，形态一致，核不规则，类似有核裂滤泡中心细胞，但没有中心母细胞。
免疫学：sIgM+，CD19+，CD5+，CD43+，CD23±；CD10-；bc1-2+，CyclinDl+。
遗传学：t（11；14）。
7）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
组织学：大B淋巴细胞弥漫性浸润，细胞核约为正常淋巴细胞的2倍，形态有较大变异，可分为：中心母细胞型，免疫母细胞型，富含T细胞/组织细胞型，间变细胞型（与T间变大细胞淋巴瘤无关）。
免疫学：sIg+，CD19+，CD20+，CD22+，CD79+；CD5-/+，CD3-；bcl-2+/-，Ki-67+；CyclinDl-。
遗传学：20%～30%有t（14；18）。
8）纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤
组织学：胸腺B细胞来源，类似DLBL组织学特点。
免疫学：sIg-/+，CD19+，CD20+，CD45+；CD5-，CD10-。
遗传学：IgH重排，9q+。
9）血管内大B细胞淋巴瘤
组织学：为结外DLBCL的少见类型，肿瘤细胞仅分布于小血管内。
免疫学：CD19+，CD20+，CD22+，CD79+。
10）原发性渗出型淋巴瘤（PEL）
组织学：离心后的样本可见免疫母细胞型或原浆细胞，以及退化细胞，呈多形性。多与HIV感染相关。
免疫学：CD45+，CD38+，CD138+，CD19-，CD20-，CD79-，sIg-。
遗传学：IgH基因重排，可查知HHV-8/KSHV基因组。
11）Burkitt淋巴瘤（BL）
组织学：形态一致的、中等大小的B淋巴细胞，胞质嗜碱性，易见分裂相。
免疫学：sIgM+，CD10+，CD19+，CD20+，Ki-67+；CD5-，CD23-，TdT-；bcl-2-，bcl6+。
遗传学：t（8；14）；t（2；8）。
12）成人T细胞淋巴瘤（ATLL）
组织学：肿瘤细胞为多形性淋巴样细胞，核染色质浓聚，核仁清晰。
免疫学：CD2+，CD3+，CD4+，CD25+；CD8-，GmB-。
遗传学：TCR基因重排，HTLV-Ⅰ基因阳性。
13）结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型
组织学：鼻黏膜明显溃疡和坏死，肿瘤细胞大小不等，浸润成血管中心性，可见凝固性坏死和凋亡。
免疫学：CD2+，CD56+，CD43+，CD95+，CD3-，CD4-，EBV+。
遗传学：未发现特殊染色体易位。
14）蕈样肉芽肿和Sezar综合征
组织学：表皮和皮肤浸润；小或中等大小的T淋巴细胞，细胞核呈脑回状。
免疫学：CD2+，CD3+，CD4+，CD5+，CD7-，CD8-。
遗传学：TCR基因重排。
15）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AILT）
组织学：淋巴结结构部分消失，滤泡退化。小至中等大小淋巴细胞弥漫性浸润副皮质区，混有嗜酸性粒细胞、浆细胞、树突细胞等。大量内皮静脉增生。
免疫学：CD3+，CD4+，CD8+，CD21+。
遗传学：TCR基因重排；+3或+5或+X。
16）间变大细胞淋巴瘤（ALCL）
组织学：肿瘤细胞体积大，有大量胞质，细胞核形态多样，典型者呈马靴状。
免疫学：CD30+，ALK+，CD2+，CD3-/+，CD5-；CD45可为阳性。
遗传学：TCR基因重排；t（2；5）。
17）NK母细胞淋巴瘤
组织学：肿瘤细胞中等大小，形态均一，类似淋巴母细胞。
免疫学：CD56+，CD4+，CD43+，CD3-，CD68-。
遗传学：TCR基因重排。
3.采用美国NCI修改的对中度和重度非霍奇金淋巴瘤的分期法
针对Ann Arbor-Cotswald的分期更适合临床NHL（须待淋巴瘤确诊后，再做出疾病分期），但似乎没能较好地考虑到非霍奇金淋巴瘤的特殊性
Ⅰ期：局限于结内或结外的侵犯（相当于AnnArbor分期的Ⅰ期、Ⅱ期）。
Ⅱ期：2个或2个以上的淋巴结区受侵或侵及局限的结外部位加上其引流的淋巴结，但无下列预后差的因素：一般行为状态≤70；B症状；任何＞10cm的肿瘤包块（特别是胃肠道）；血清LDH水平＞500；3个或3个以上的结外侵犯。
Ⅲ期：Ⅱ期加任一预后差的因素。