【临床研究进展】
一、病因学研究进展
最近的研究表明，约90%的NHL患者中存在着基因异常，且基因异常在B细胞NHL的发生、发展、预后评价及分子分型等方面均有重要意义。近年来，随着新技术如基因芯片技术的发展，为研究肿瘤相关基因提供了有力的手段。因此相信，随着在基因水平上对B细胞NHL进一步深入的研究，将会在发病机制的认识、新的治疗靶点的筛选、基因药物的开发和预后评价等方面发挥更为重要的作用。
bcl-2被认为是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DL-BCL）重要的预后指标。研究发现，bcl-2、bcl-xl及bcl-w的小分子抑制剂ABT-737与靶分子有很强的亲和力，可增强死亡信号并与放化疗有协同作用，抑制肿瘤生长，明显提高生存率。
caspase-10基因突变可以导致淋巴细胞的异常增殖，因此，可能与NHL的发生相关。
研究认为，p63不同亚型的表达及p63的变异可能是导致DLBCL异质性的因素之一。p63在DLBCL中的表达与预后不良有关，但其并不能作为一个独立的预后参数。
Ras在恶性淋巴瘤发生发展中有双重作用。对转基因小鼠的研究发现，野生型N-ras的过度表达，可促进B细胞淋巴瘤的形成，但对T细胞淋巴瘤的形成有抑制作用。
在恶性程度较高的NHL中存在p53基因突变，且突变在T细胞性和B细胞性NHL中差异无显著性，p53基因突变在NHL的发展演变中可能起重要作用，有助于恶性程度和预后的判断。
Pho-P38通过调控细胞周期参与惰性淋巴瘤向恶性淋巴瘤的转化，所以，Pho-P38MAPK可以作为淋巴瘤预后判断的一个指标，也有可能成为药物作用的一个新靶点。
二、诊断学研究进展
1.荧光原位杂交（FISH）技术
FISH是一种利用非放射性的荧光物质标记的核酸探针检测组织及细胞内染色体和DNA基因改变的方法，具有快速、准确及敏感的优点，已广泛应用于肿瘤细胞、分子生物学等研究中。目前普遍应用于淋巴瘤染色体异常检测的是间期FISH技术（I-FISH）。早期开展的检测要求骨髓涂片、外周血涂片等新鲜涂片，近年来，随着技术的成熟，石蜡包埋切片组织也可以应用于I-FISH。
2.基因芯片技术
近年来开展的基因芯片技术在淋巴瘤诊断方面发挥较大作用。其基本原理是运用微阵列技术将大量DNA片段附着在固相载体表面或原位合成寡核苷酸制成高密度DNA微点阵，用标记探针与其杂交，进行高通量的基因检测。它在恶性淋巴瘤诊断方面最典型的例子就是对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）异质性的详细阐述。相信随着科学技术的不断发展，DNA芯片技术一定会在淋巴瘤研究领域发挥出更重要的作用。
三、治疗学研究进展
1.基因治疗
c-myc基因应用于靶向治疗目前已有进展。有学者构建出了用于靶向破坏c-myc表达的融合蛋白。它是Max与泛素连接酶（E3）的复合物。利用Max与c-myc的相互作用，使E3靶向作用于c-myc基因，使其表达下调，从而降低恶性细胞的增殖，这一作用已在BL细胞系中得以证实。
研究表明，survivin在NHL的发生发展中具有增进瘤细胞增生与抑制瘤细胞凋亡的双重调节功能。提示survivin ASODN与VM-26联合应用，可显著抑制Raji细胞生长，增加化疗敏感性。原理可能是二者联合作用于细胞周期的不同环节，可抑制NHL瘤细胞增生，加强抗瘤疗效。因此，二者联合应用有利于减少用药量和不良反应，克服NHL的耐药性，这有望成为NHL耐药逆转的一种新策略。(https://www.daowen.com)
2.免疫治疗
在实体瘤中，肿瘤特异杀伤性CD4+T细胞能通过数种机制杀伤肿瘤细胞，这种杀伤作用在小鼠实验中已得到证实，即肿瘤特异杀伤性CD4+T细胞具有杀伤B淋巴瘤细胞F9的能力。扩增的CD4+T细胞克隆能特异性地杀伤自体淋巴瘤细胞衍生的细胞株。已有证据表明，基于CD4+的免疫治疗在NHL中是有疗效的。
HD中大量淋巴细胞表面表达有淋巴细胞激活分子，如CD25和CD30。所以HD成为很好的治疗靶点。免疫毒素是分别针对CD30和CD25的两种免疫毒素，它们都可与HD细胞特异结合。
近年来研究指出，HD有细胞免疫功能障碍，对本病适当应用干扰素（IFN）、卡介苗、转移因子、左旋咪唑、免疫核糖核酸、胸腺移植等免疫疗法有一定疗效。
3.靶向治疗
随着生物技术的发展以及B细胞淋巴瘤表面抗原的存在，使得淋巴瘤的免疫靶向治疗得以实现。非霍奇金淋巴瘤的免疫靶向治疗包括非结合单克隆抗体治疗、放射免疫治疗以及免疫毒素。利妥西单抗是通过遗传工程，针对存在于大多数（＞90%）B细胞淋巴瘤细胞表面的CD20抗原生产的非结核型人鼠嵌合单克隆抗体，以单药或与化疗方案结合使用已广泛用于治疗复发或初治的惰性滤泡淋巴瘤，T细胞淋巴瘤及弥漫性侵袭性B细胞NHL。
研究显示，美罗华无论单药或与化疗联合应用治疗复发或一线诱导治疗低度恶性B细胞NHL疗效确切，不良反应轻微，用于维持治疗时疗效增加而不增加毒性。NCCN指南推荐R-CHOP为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案。GELA小组进一步研究证实美罗华对bcl-2阳性的DLBCL有更好的疗效。
4.放射免疫治疗
淋巴瘤是放射敏感性肿瘤，放射免疫治疗的原理是将单克隆抗体与放射性同位素螯合，构成单抗-放射性同位素复合体，利用单抗的靶向作用将放射性同位素带到肿瘤局部，通过放射线杀伤肿瘤。其作用范围可超过多个细胞直径，杀伤抗体阳性细胞周围的阴性细胞。
Ⅱ期、Ⅲ期临床研究显示：放射免疫结合单克隆抗体治疗比非结合单抗治疗的总有效率和完全缓解率要高。
放射免疫药物作为序贯治疗的用药方案、维持治疗方案和在自体造血干细胞移植上的应用方案等也在探索中。
5.肿瘤疫苗
1）独特型蛋白疫苗
肿瘤特异或患者特异的Id蛋白可以用于治疗人类肿瘤。
2）树突状细胞（dendritic cells，DC）
DC是一种抗原呈递细胞，可将抗原有效地呈递给淋巴细胞产生早期免疫应答。
DNA瘤苗、热休克蛋白疫苗、蛋白酶体抑制剂bortezomib和bcl-2反义核苷酸等在淋巴瘤治疗中的作用都在临床试验中。