【疑难点处理】

一、早期诊断问题

由于恶性淋巴瘤早期多无明显临床症状和体征，临床表现缺乏特异性临床症状和体征，常不被重视，延误病情或误诊为其他疾病，早期误诊率可高达81.4%。故对于早期恶性淋巴瘤的临床诊断具有一定难度。

早期诊断对正确分期及选择合理的治疗方案至关重要。若见：①不明原因的发热，并伴有盗汗，应排除感染性疾病；②颈部或其他部位淋巴结无痛性肿大；③散在性皮下结节，时消时大；④肝大、脾大；⑤腹痛或下肢疼痛。均应作淋巴结活检，骨髓穿刺细胞学检查，腹腔、肺及肝脾影像学检查，以确诊。(https://www.daowen.com)

二、多药耐药及复发

恶性淋巴瘤经治疗获得缓解后往往易于复发，如何防止恶性淋巴瘤治疗过程中的多药耐药及复发、延长其缓解时间，是临床处理恶性淋巴瘤的又一难点。尤其是NHL患者对传统的化疗方案表现出较好的反应，但多数往往在达到缓解后数月至数年的时间内出现复发。

多药耐药是临床上影响恶性淋巴瘤长期疗效的重要因素。临床中多通过检测外周血或肿瘤组织的多药耐药基因mdrl和P-gp来预测患者对化疗的敏感性及预后，并根据mdrl表达情况制订合理的化疗方案，包括选药的种类、剂量、给药时机，使化疗发挥更有效的作用；对于初次治疗失败或治疗后复发的患者，应用抗性修饰物（MDR）如钙通道阻滞剂维拉帕米、环孢霉素A、奎尼丁等与P-糖蛋白作用抑制MDR，且针对后期强化及交替应用非交叉耐药方案，以及大剂量放化疗、自体骨髓移植治疗和多药耐药基因导入骨髓细胞中达抗药性移植的研究，以达到防治恶性淋巴瘤耐药复发的目的。无论是放疗还是化疗，中医药在此方面有较好的切入点，可长期服用中成药或经辨证论治的中药以有效地调节免疫功能，克服多药耐药与放化疗不良反应，维持疗效和预防复发。尽管加大剂量的强化疗能使部分患者达到长期的缓解，但化疗带来的药物毒性及较高致死率，使得靶向治疗成为近年来NHL治疗的热点。