养血益气胶囊联合泼尼松片治疗自身免疫性溶血性贫血30例
摘要
【目的】观察养血益气胶囊联合泼尼松片治疗自身免疫性溶血性贫血的临床疗效。【方法】将60例本科室住院的自身免疫性溶血性贫血患者，按1∶1的比例随机分为两组。对照组30例给予泼尼松片，1mg/kg·d，分2次口服，待血红蛋白升至正常并稳定后每周减至5mg。治疗组30例在对照组治疗基础上给予养血益气胶囊（党参、黄芪、白术、当归、栀子、茯苓、车前子、柴胡、大黄、鸡内金、莱菔子、补骨脂），每次4粒（儿童减半量），3次/d，水送服。两组均以28d为1个疗程，共治疗1个疗程。【结果】治疗组显效26例，有效2例，无效2例，有效率占93.3%；对照组显效19例，有效7例，无效4例，有效率占86.7%。两组对比，差别有统计学意义（P＜0.05）。【结论】养血益气胶囊联合泼尼松片治疗自身免疫性溶血性贫血疗效确切。
自身免疫性溶血性贫血（Autommune hemolyticanemia，AIHA）系体内B淋巴细胞免疫调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体，并结合于红细胞膜上，致红细胞破坏加速而引起的一组溶血性贫血［1］。本病应归属于中医学“黄疸”“急黄”“虚劳”“积聚”等范畴［2］。西医学治疗AIHA目前缺乏特效方法，中医药治疗该病有一定的优势，《血液病学》［3］也推荐可采用中西结合治疗AIHA。2007年1月至2012年10月，笔者采用养血益气胶囊联合泼尼松片治疗自身免疫性溶血性贫血30例，总结报道如下。
1.一般资料
选择庆阳市中医医院血液病科住院自愿接受临床观察的自身免疫性溶血性贫血患者60例，按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，其中男6例，女24例；年龄13～45岁；病程1～4年；其中轻度贫血4例，中度贫血15例，重度贫血11例。对照组30例，其中男8例，女22例；年龄7～50岁；病程0.5～3年；轻度贫血5例，中度贫血12例，重度贫血13例。两组一般资料对比，差别无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.诊断标准
2.1诊断标准
按照《血液病诊断及疗效标准》［4］温抗体型自身免疫性溶血性贫血（AIHA）疗效标准制订。
2.1.1临床表现
原发性者多为女性，年龄不限。临床表现除溶血和贫血外无特殊症状，半数有脾肿大，1/3有黄疸和肝大。继发性者常伴有原发性疾病临床表现。
2.1.2实验室检查
2.1.2.1贫血程度不一，有时严重，可爆发急性溶血危象。外周血涂片可见多数球形红细胞及数量不等的幼红细胞，偶见吞噬红细胞现象，网织红细胞增多。
2.1.2.2骨髓涂片呈红细胞增生象，偶见红细胞系轻度巨幼样变。
2.1.2.3再生障碍性危象时，网织红细胞极度减少，骨髓象呈再生障碍，血象呈全血细胞减少。
2.1.2.4抗球蛋白试验直接试验为阳性，主要为抗IgG和抗补体C3型，偶有抗IgA型；间接试验可阳性或阴性。
2.1.3诊断依据
2.1.3.1近4个月内无输血或特殊服药史，如直接抗球蛋白试验阳性，结合临床表现和实验室检查可确立诊断。
2.1.3.2如抗球蛋白试验阴性，但临床表现较符合，肾上腺皮质激素或切脾术有效，除外其他溶血性贫血特别是遗传球形红细胞增多症可诊断为抗球蛋白试验阴性的AIHA。
2.2贫血程度分级标准
按照《血液病诊断及疗效标准》［4］制订：Hb≤30gg/L为极重度，Hb在31～60g/L为重度，Hb在61～90g/L为中度，Hb＞90g/L与低于正常参考值下限之间为轻度。
3.试验病例标准
3.1纳入病例标准
符合诊断标准，自愿作为受试对象并能保证配合完成试验观察全过程者，可纳入试验病例。
3.2排除病例标准
①不符合诊断标准和纳入病例标准者；②存在溶血危象者；③受试前已输血或因病情危重受试期间需输血者；④受试前经过肾上腺皮质激素治疗者；⑤存在其他严重并发症需同时治疗者；⑥过敏体质及对多种药物过敏者；⑦存在意识障碍或精神异常不能合作者。
4.治疗方法
对照组给予泼尼松片（浙江仙居制药有限公司，批号：071111，091001，120521），1mg/kg·d，分2次服用，待血红蛋白升至正常并稳定后每周减至5 mg。治疗组在对照组的治疗基础上给予养血益气胶囊（庆阳市中医医院院内制剂），4粒/次（儿童减半量），3次/d，水送服。
两组均以28d为1个疗程，共治疗1个疗程。
5.疗效判定标准
参照《血液病诊断及疗效标准》［4］制订。疗效评价共分为显效（完全缓解）、有效（部分缓解）及无效3个等级。(https://www.daowen.com)
5.1显效
临床症状消失，红细胞计数、血红蛋白及网织红细胞百分比均在正常范围，血清胆红素测定在正常范围，直接和间接抗球蛋白试验转为阴性。
5.2有效
临床症状基本消失，血红蛋白＞80g/L，网织红细胞＜5%，血清胆红素≤34μmol/L，抗球蛋白试验阴性，或仍为阳性，但效价较治疗前明显降低。
5.3无效
治疗后仍有不等程度贫血或溶血症状，实验室检查结果未达到部分缓解标准。
6.临床症状观察指标及评分标准
参照国家中医药管理局医政司2011年发布的“萎黄病（缺铁性贫血临床路径）中医临床路径”制订。见表1。
表1 主要临床症状观察指标评分标准（分）
7.结果
7.1两组疗效对比
两组对比，经Ridit分析，u=2.15，P＜0.05，差别有统计学意义。见表2。
表2 两组疗效对比
7.2两组治疗前后症状积分对比。见表3。
表3 两组治疗前后主要临床症状积分 （分）
采用尼莫地平评分法计算疗效指数：疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%。治疗组95.0%，对照组87.1%，两组疗效指数对比，经Ridit分析，u=2.37，P＜0.05，差别有统计学意义。
8.讨论
AIHA系体内B淋巴细胞免疫调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体，并结合于红细胞膜上，致红细胞破坏加速而引起的一组溶血性贫血［1］。临床表现多样，轻重不一，多慢性起病，常有贫血、黄疸、肝脾肿大［5］。西医治疗以肾上腺皮质激素、脾切除、免疫性抑制剂等方法治疗，虽然有效，但副作用比较明显，而且治疗缓解后易复发，反复使用肾上腺皮质激素后易耐药［5］。众多的临床报道认为中医治疗本病的疗效是肯定的。但报道多为个案总结，尚无中医治疗的成熟经验，中医所用药物多为退黄，补益气血，滋补脾肾之品［4］。
笔者从“脾”立论，认为AIHA的发生是由于感受热毒入里伤脾，或素体脾胃虚弱复感热毒，脾虚水湿不化，湿热邪毒博结，交蒸于肝胆，肝失疏泄，胆汁外溢，而出现黄疸；热毒内蕴化火，侵扰血分，耗伤营血，或脾虚日久，气血生化乏源，则见贫血之见症。本病为虚实夹杂之证，“虚”“湿”“热”贯穿于整个病程之中。故治以健脾益气，养血补血，清热利湿之法。方中党参、黄芪、白术、当归补脾益气、养血补血；山栀子、茯苓、车前子清热利湿退黄；柴胡疏肝行气；大黄通腑以泻湿热；鸡内金、莱菔子消食导滞；补骨脂温补脾肾。全方共凑健脾益气、养血补血、清热利湿之效。
甘肃中医学院药理学教研室（国家三级科研实验室）急性毒性试验及药效学实验表明，养血益气胶囊对苯肼所致小鼠溶血性贫血具有治疗作用，并且该药一日内剂量过大，口服安全。临床观察研究表明，中药养血益气胶囊联合西药治疗AIHA疗效优于单纯西药组，在黄疸、心悸气短、神疲乏力、食欲不振等主要症状改善方面也优于单纯西药组。综上，中药养血益气胶囊联合西药治疗AIHA的中西结合治疗效果明显，值得临床推广。
参考文献
［1］张之南，郝玉书，赵永强，等.血液病学［M］.北京：人民卫生出版社，2011.
［2］刘锋，麻柔.中西医临床血液病学［M］.北京：中国中医药出版社，1998.
［3］张之南，郝玉书，赵永强，等.血液病学［M］.北京：人民卫生出版社，2011.
［4］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.北京：科学出版社，2008.
［5］竺晓凡.血液科医师效率手册［M］.北京：中国协和医科大学出版社，2011.
（刊登于《中医研究》2013年第26卷第10期，开金龙、刘慧、夏小军 等作）