养血益气胶囊治疗自身免疫性溶血性贫血40例
摘要
【目的】观察养血益气胶囊治疗自身免疫性溶血性贫血的疗效。【方法】将70例本科住院的自身免疫性溶血性贫血患者，采用随机数字表法分为治疗组40例和对照组30例。治疗组在西医常规抗贫血治疗基础上加用养血益气胶囊（庆阳市中医医院院内制剂）；对照组在西医常规抗贫血治疗基础上加用强的松。2组均以28d为1个疗程，1个疗程后统计疗效。【结果】观察组总有效率87.5%，对照组总有效率86.7%；2组疗效对比，差别无统计意义（P＞0.05）。观察组治疗后疗效指数96.5%，对照组治疗后疗效指数87.1%，2组比较差别有统计意义（P＜0.05）。【结论】观察组与对照组的疗效相近但在主要临床症状改善方面，观察组优于对照组。
自身免疫性溶血性贫血（AIHA）系体内B淋巴细胞免疫调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体并结合于红细胞膜上，致红细胞破坏加速而引起的一种溶血性贫血［1］。本病应归属于中医学“黄疸”“急黄”“虚劳”“积聚”等范畴［2］。西医学治疗目前缺乏特效方法，中医药治疗该病有一定的优势，《血液病学》［3］也推荐可采用中西结合治疗AIHA。于2007年1月至2012年10月，笔者采用以养血益气胶囊为主治疗AIHA40例，总结报道如下。
1.临床资料
1.1一般资料
选择庆阳市中医医院血液病科住院自愿接受临床观察的AI-HA70例，采用随机数字表法随机分为2组，治疗组40例中男11例，女29例；年龄13～45岁；轻度贫血7例，中度贫血19例，重度贫血14例。对照组30例中男8例，女22例，年龄7～50岁；病程0.5～3年；轻度贫血5例，中度贫血12例，重度贫血13例。2组一般资料对比，差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2诊断标准
按照《血液病诊断及疗效标准》［4］中温抗体型自身免疫性溶血性贫血（AIHA）疗效标准制订。
1.2.1临床表现
原发性者多为女性，年龄不限。临床表现除溶血和贫血外无特殊症状，半数有脾肿大，1/3有黄疸和肝大。继发性者常伴有原发性疾病临床表现。
1.2.2实验室检查
①贫血程度不一，有时严重，可爆发急性溶血危象。外周血涂片可见多数球形红细胞及数量不等的幼红细胞，偶见吞噬红细胞现象，网织红细胞增多；②骨髓涂片呈红细胞增生象，偶见红细胞系轻度巨幼样变；③再生障碍性危象时，网织红细胞极度减少骨髓象呈再生障碍，血象呈全血细胞减少；④抗球蛋白试验，直接试验为阳性，主要为抗IgG和抗补体C3型，偶有抗IgA型，间接试验可阳性或阴性。
1.2.3诊断依据
①近4月内无输血或特殊服药史，如直接抗球蛋白试验阳性结合临床表现和实验室检查可确立诊断。②如抗球蛋白试验阴性但临床表现较符合，肾上腺皮质激素或切脾术有效，除外其他溶血性贫血特别是遗传球形红细胞增多症可诊断为抗球蛋白试验阴性的AIHA。
1.2.4贫血程度分级标准
按照《血液病诊断及疗效标准》［5］制订。Hb≤30g/L为极重度，Hb在31～60g/L为重度，Hb在61～90g/L为中度，Hb＞90g/L与低于正常参考值下限之间为轻度。
1.3纳入标准
符合诊断标准，自愿作为受试对象并能保证配合完成试验观察全过程者，可纳入试验病例。
1.4排除标准
不符合诊断标准和纳入病例标准者，存在溶血危象者，受试前已输血或因病情危重受试期间需输血者受试前经过肾上腺皮质激素治疗者存在其他严重并发症需同时治疗者，过敏体质及对多种药物过敏者，存在意识障碍或精神异常不能合作者。
2.治疗方法
2.1治疗组
养血益气胶囊（庆阳市中医医院院内制剂）4粒/次（儿童减半量），口服，3次/日；叶酸片5mg/次（儿童减半量），口服3次/日；维生素B12注射液0.25mg/次（儿童减半量），肌注，4次/日。28d为1个疗程，1个疗程后统计疗效。
2.2对照组
强的松片1mg（kg·d），分2次服用，待血红蛋白升至正常并稳定后每周减强的松5mg；叶酸片5mg/次（儿童减半量），口服，3次/日；维生素B12注射液0.25mg/次（儿童减半量），肌注，4次/日。28d为1个疗程，1个疗程后统计疗效。
2.3主要临床症状观察指标及评分标准
参照国家中医药管理局医政司2012年发布的“萎黄病（缺铁性贫血）中医临床路径（试行）”制订。见表1。(https://www.daowen.com)
表1 主要临床症状观察指标评分标准
3.结果
3.1疗效标准
参照《血液病诊断及疗效标准》［6］制订。疗效评价共分为显效（完全缓解）、有效（部分缓解）及无效3个等级。显效：临床症状消失，红细胞计数、血红蛋白及网织红细胞百分比均在正常范围，血清胆红素测定在正常范围，直接和间接抗球蛋白试验转为阴性。有效：临床症状基本消失，血红蛋白Hb＞80g/L，网织红细胞＜5%，血清胆红素≤34μmol/L，抗球蛋白试验阴性，或仍为阳性，但效价较治疗前明显降低。无效：治疗后仍有不等程度贫血或溶血症状，实验室检查结果未达到部分缓解标准。
3.22组疗效比较
2组经Ridit分析，u=0.78，P＞0.05为差异无统计意义。见表2。
表2 2组疗效比较（%）
3.32组治疗前后主要临床症状积分及疗效指数对比
见表3。采用尼莫地平评分法计算疗效指数：疗效指数=（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前得分×100%。观察组治疗后疗效指数为96.5%，对照组治疗后疗效指数为87.1%，2组对比，经Ridit分析，u=2.56，差异有统计意义（P＜0.05）。
表3 两组治疗前后主要临床症状积分及疗效指数对比
3.4不良反应
2组均未见任何不良反应。
4.讨论
自身免疫性溶血性贫血系体内B淋巴细胞免疫调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体，并结合于红细胞膜上致红细胞破坏加速而引起的一组溶血性贫血［1］。临床表现多样，轻重不一，多慢性起病，常有贫血、黄疸、肝脾肿大［7］。依据其临床特点，本病应归属于中医学“黄疸”“急黄”“虚劳”“积聚”等范畴［2］。西医治疗以肾上腺皮质激素、脾切除、免疫性抑制剂等方法治疗，虽然有效但副作用比较明显而且治疗缓解后易复发，反复使用肾上腺皮质激素后易耐药［3］。众多的临床报道认为中医治疗本病的疗效是肯定的。但报道多为个案总结，尚无中医治疗的成熟经验，中医所用药物多为退黄补益气血滋补脾肾之品［4］。
笔者从“脾”立论，认为AIHA的发生是由于感受热毒入里伤脾，或素体脾胃虚弱复感热毒，脾虚水湿不化，湿热邪毒博结，交蒸于肝胆，肝失疏泄，胆汁外溢，而出现黄疸；热毒内蕴，化火侵扰血分，耗伤营血，或脾虚日久，气血生化乏源，则见贫血之症。本病为虚实夹杂之证，“虚”“湿”“热”贯穿于整个病程之中。故治以健脾益气养血、清热利湿之法。方中党参、黄芪、白术、当归补脾益气、养血补血；栀子、茯苓、车前子清热利湿退黄；柴胡疏肝行气；大黄通腑以泻湿热；鸡内金、莱菔子消食导滞；补骨脂温补脾肾。全方共奏健脾益气、养血补血、清热利湿之效。
甘肃中医学院药理学教研室（国家三级科研实验室）急性毒性试验及药效学实验表明，养血益气胶囊对苯肼所致小鼠溶血性贫血具有治疗作用，并且该药1日内剂量过大，口服安全。临床观察研究表明，中药养血益气胶囊为主与西药激素为主治疗AIHA的疗效相似，但在黄疸、心悸气短、神疲乏力、食欲不振等主要症状改善方面，优于纯西药组而且无激素之毒副作用。综上所述，中药养血益气胶囊治疗AIHA疗效确切，值得临床推广。
参考文献
［1］张之南，郝玉书，赵永强等.血液病学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2011：423.
［2］刘锋，麻柔.中西医临床血液病学［M］.北京：中国中医药出版社，1998：183.
［3］张之南，郝玉书，赵永强等.血液病学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2011：336.
［4］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.第3版.北京：科学出版社，2008：1，69-70.
［5］竺晓凡.血液科医师效率手册［M］.第2版.北京：中国协和医科大学出版社，2011：38.
［6］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.北京：中国中医药出版社，1998：320.
（2013年在庆阳市召开的甘肃省中医药学会学术年会上交流，开金龙、刘慧、夏小军 等作）