四、治疗

四、治疗

对仅有影像学表现无临床症状的放射性肺炎可不予特别治疗。若有轻微咳嗽,少量咳痰者,对症治疗即可。对症状明显或有合并感染者应采取以下治疗措施。

1.肾上腺糖皮质激素

肾上腺糖皮质激素是目前治疗放射性肺炎常用而有效的药物,特别在早期使用更为有效。它能减轻肺实质细胞和微血管的损害程度,减轻肺组织渗出和水肿,能有效地减轻症状。可用泼尼松,初期每日剂量为60~100 mg,分次口服,症状改善后逐渐减量至每日10~15 mg,总疗程为3~6周;重症者可用地塞米松静脉滴注10~15 mg/d,症状缓解后改为口服5 mg/次,3/d。亦可用地塞米松雾化吸入,对减轻全身反应有效。二丙酸倍氯米松的雾化吸入可减少全身的不良反应,疗效更佳。方法为二丙酸倍氯米松气雾剂(目前常用的商品名如必可酮,必可松气雾剂),每日吸入3~4次,每次2喷(每喷50μg),每日总用量400~800μg,待症状缓解后可减至每日200μg(共4喷)维持。为预防口腔内白念珠菌感染,每次吸药后用水含漱口及咽部,除去口腔内残余药物。丙酸氟替卡松、布地奈德吸入给药,也可试用于放射性肺炎的治疗。

2.抗菌药物

放射性肺炎极易合并细菌感染,若放射性肺炎出现高热,白细胞总数及中性粒细胞增高,咳黄色脓痰者,在使用激素的同时,应给足量有效的广谱抗菌药物治疗,方能较快奏效。

3.非激素类消炎药

吲哚美辛、阿司匹林等非激素类消炎药,可有效地减少血管内皮细胞损伤从而减轻放射性肺炎的临床症状,此类药还可抑制前列腺素和白三烯的产生,后者在减轻放射性肺损伤过程中可起到辅助作用。

4.减轻和防止后期纤维化(https://www.daowen.com)

对肺组织有显著亲和作用的青霉胺是一种螯合剂,在体内能阻止盐溶性胶原的成熟过程,对改善肺纤维化患者的主观症状及肺功能均有良好作用。氨基丙酰氮是一种胶原成熟抑制药,实验结果表明对防止放射性肺纤维化有良好作用,放射治疗期间使用可有效延迟放射性肺炎的发生,并能延长生存期。

5.使用放射防护剂

动物和临床试验研究表明,氨磷汀(amifostine)对肺的放射性损伤有保护作用。它可使实验组小鼠照射后血浆TGF-β1水平显著降低。非小细胞肺癌患者在接受放射治疗、化学治疗时给予氨磷汀可以显著降低RIP的发生率。Molteni等研究证实,血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞药(ARB)可以通过对抗放射线对肺内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞的毒性作用以调控肺组织内的各种细胞因子,从而起到避免放射性肺炎和肺纤维化发生的作用。目前已知TGF-β1与放射性肺炎的形成和进展有密切关系,放射治疗时使用携带TGF-β1受体Ⅱ基因的重组人腺病毒的载体能明显降低RIP的发生率。近年来有研究表明卤夫酮能够通过抑制TGF-β1信号通路而改善电离辐射造成的肺纤维化。赵峰等从动物实验中发现氟伐他汀可通过抑制TGF-β1的表达抑制肺成纤维细胞的增生和过量基质产生,故临床上有采用氟伐他汀预防、治疗肺纤维化。郝福荣等发现,调节细胞色素P450可以提高生物还原活性物的辐射增敏作用,预示其在对抗放射性肺损伤中具有极好的应用前景。抗蛋白酶药和抗氧化药用于该病的防治中也见相关的报道。

6.中医药预防和治疗

中医辨证施治显示出中医药防治放射性肺损伤有改善症状、减轻不良反应的优势;对减少放射治疗的不良反应及增加放射治疗敏感性有相当的疗效。实验和临床资料表明国内一些学者研究的清热解毒、养阴益气、活血化瘀类中药对急性放射性肺炎和肺纤维化预防和治疗都有较好的疗效。如中草药8708、764-1、764-3及富硒螺旋藻防治作用表现在活血化瘀及减轻肺的充血、出血和渗出性病变,对胶原mRNA的合成有抑制作用及延缓作用。李广虎等报道丹参酮ⅡA能使肺泡炎、纤维化病变减轻、羟脯氨酸含量、TGF-β1的表达下降,对放射性肺纤维化有一定的防治作用,提示其可能机制为通过抑制TGF-β1表达,使炎症及纤维化病变减轻。有关TGF-β1的研究为防治肺损伤提供了一种新的思路。

关于中医药防治放射肺损伤的机制有以下几种观点:①抗氧化与清除自由基。②活血化瘀与抗肺损伤。③细胞因子与中药抗肺损伤。临床上常配合应用养阴清肺法、活血化瘀法、清肺化痰法、清热宣肺、止咳平喘法、解毒散结润肺法等主要方法治疗急性放射性肺炎,并取得了明显的疗效。所用方剂有百合固金汤、沙参麦冬汤、清燥救肺汤、参芪补肺汤、小青龙汤、贝母栝楼散、加味百合知柏汤、桃红四物汤加减等,在放射治疗期间应用中药防治和减轻放射性肺纤维化疗效比放射治疗后出现肺纤维化时用药要好,但其研究也显示出缺乏系统的证候学、病机学和理、法、方、药的研究,治疗带有很大的经验性,疗效评价亦欠规范。目前用中西医结合方法治疗肺放射性肺炎的有效率为80%~94.7%。

由于放射性肺炎发病机制尚没有被完全认识,且目前尚无明确有效的治疗措施,故强调关键在预防。随着免疫抑制药研究取得的进展以及分子生物学技术在临床医学领域中的重要应用,肺移植和肺基因治疗可能成为有效地防治放射性肺炎及后期发生的肺纤维化新的途径。