四季青《本草拾遗》
本品为冬青科植物冬青Ilex chinensis Sims.的干燥叶。
苦，涩，凉。归肺、大肠、膀胱经。清热解毒，消肿祛瘀。用于肺热咳嗽，咽喉肿痛，痢疾，胁痛，热淋；外治烧烫伤，皮肤溃疡。
(一)毒性成分
四季青中的主要毒性成分是原儿茶酸、原儿茶醛和鞣质。
图8-19 四季青部分毒性成分
（1）原儿茶酸（CAS NO.：99-50-3）；（2）原儿茶醛（CAS NO.：139-85-5）
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用 四季青中毒表现为精神不振，呼吸明显加快。濒死前由于缺氧引起呼吸短促、四肢抽搐、大小便失禁等。口服四季青相关剂型也可引起目眩头重、恶心欲呕、坐立不稳、食欲减退及皮疹等。静脉注射四季青注射液会引起四肢、胸腹皮肤麻疹、注射部位局部疼痛、静脉炎。
消化系统：可导致小鼠肝脏糖原反应减弱、脂类反应增强，血清ALT含量明显高于正常。
泌尿系统：肾小管上皮细胞有颗粒状变性。
呼吸系统：肺毛细血管周围有少量液体渗出。
急性毒性：小鼠ig四季青提取液的LD 50为233.2 mg／kg，LD 50为158.9 mg／kg，iv的LD 50为103.95 mg／kg。小鼠sc四季青鞣质125 mg／kg后，肝功能与组织切片均无异常，肝糖原、脂类和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）的含量无显著变化。剂量增加3～4倍也无明显毒性。小鼠sc四季青鞣质的绝对致死量（LD 100）为750 mg／kg。
慢性毒性：家兔ig四季青提取液10 g／kg，连续2周，肝肾功能及形态无显著影响。
2.毒理机制 四季青的鞣质能与机体内的铁生成难溶或不溶的络合物。大剂量和长时间口服四季青可能影响铁的正常代谢。
(三)毒代动力学
目前尚无四季青毒代动力学报道。其药代动力学为：四季青水煎液口服后易从胃肠道吸收，原儿茶醛注射液肌内注射则吸收更快。原儿茶醛注射液静脉注射后迅速分布于各器官组织中，并能透过血脑屏障。组织分布以肾脏为最高，脑、肝、心等次之。原儿茶醛注射液静脉注射30 min后，组织中含量即达高峰；60 min后，组织含量可快速减少至一半左右；120 min后，组织含量则极低。
(四)毒性作用的预防
1.病症禁忌 孕妇慎用。
2.配伍禁忌
中药配伍：不宜与温补类中药同时服用。
3.使用注意
用法用量：煎服，15～60 g。外用适量。
(五)中毒救治
西医救治：停药。使用抗过敏类药物如氯雷他定等。出现麻疹样皮疹时，使用激素类药物并口服抗过敏类药物。