病因及发病机制
本病可分为病因不明的原发者，也可继发于已知的某些全身性或肾脏疾病。其分类如下。
（1）原发性（或特发性）FSGS。
（2）继发性：继发于肾单位数目减少的多种情况，如返流肾病、肾发育不良、寡巨肾单位、肥胖症、移植肾、肾血管病变；继发于已知的肾小球病，如局灶增生性肾炎、Alport综合征、高血压、膜性肾病、镰状细胞病、子痫、糖尿病等。
（3）其他：HIV感染、海洛因肾病等。
特发性FSGS的启动原因迄今未阐明。可能是淋巴细胞活化异常，其产生的淋巴因子使肾小球通透性改变和发生硬化，导致这两种变化的究竟是属一种因子只是其量不一，还是性质各异的不同因子所致，目前尚不明确。但对这一问题的阐明，涉及能干预蛋白尿的多种治疗措施是否能改善或延缓硬化的发生，因此具有重要的临床意义。
有害的启动因子作用于肾小球导致系膜基质的积聚和毛细血管的萎陷，这可能是通过血流动力学改变、切力应激、生长因子、代谢（如高脂）等的介导，并可能与释放出氧而导致的活化血小板、凝血过程、补体和/或巨噬细胞聚集有关。这诸多因子造成了细胞增殖、生长与细胞死亡、细胞凋亡间的失衡以及基质积累和降解间平衡的改变，其结果决定细胞的表型改变，即损伤愈合，或持续存在，或进展到硬化。
无论是从理论上或是从临床防治的角度考虑，硬化的持续进展的机制都是人们最关注的问题。近年的研究主要集中于以下几个方面。
（一）生长因子的作用(https://www.daowen.com)
提出此说的根据有：①FSGS患者的肾小球较正常人或微小病变者为大。②在行肾移植后FSGS复发小儿的肾小球比不复发者为大。③临床上能刺激肾小球异常生长的因素（如乏氧、一侧肾切除、一侧肾不发育）常伴发FSGS。④FSGS常首先发生于近髓处的小球，直至18岁前，该处肾小球一直处于生长和成熟过程中，有人认为与近髓区可能有一生长因子的微环境有关。⑤在动物及人活检材料的分子生物学研究显示，在抑制生长因子时可延缓硬化的进展。目前已知血小板生长因子（PDGF）在影响硬化的早期起关键作用，而转化生长因子（TGFβ）则与其硬化程度相关。
（二）高血压
长久以来，已知全身性高血压是肾脏病的结果，也常能导致或加速肾脏病持续进展；至于肾小球局部的高血压有人认为可激活肾小球的细胞释出细胞因子和生长因子，导致细胞外基质积聚而发生硬化，还有人提出局部压力可增加切力应激，而使血管壁张力增加，血管直径、长度及分支增加，这些可能是硬化的因素。
（三）蛋白尿
临床上注意到多种肾小球疾病如IgAN、MN、FSGS，当有持续大量蛋白尿时，其预后较仅有少量蛋白尿者差，故提示蛋白尿本身对肾的损害作用。目前认为主要是影响到系膜（发生增生和基质聚集而致肾小球硬化）和对于肾小管间质的影响（滤过的蛋白可直接损伤肾小管细胞，改变其生物特性，诱导炎症介质产生），最终导致间质瘢痕形成。
（四）高脂血症
FSGS中常见的泡沫细胞事实上是巨噬细胞在脂负荷情况的表现。这种异常的巨噬细胞在促进硬化上的作用尚不明确。滤过的各种脂类可影响到基质积聚，诱使肾小管内皮素的释出和直接毒性作用。