洋地黄的药代动力学机制是什么？

洋地黄能应用于收缩性心力衰竭或收缩性心力衰竭合并舒张性心力衰竭的治疗，是由于洋地黄的正性肌力作用及拮抗神经内分泌作用。洋地黄的正性肌力作用是通过抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Na+浓度增加，促进Na+-Ca2+交换，抑制K+向心肌细胞内流动，使心肌细胞内的Ca2+增加，从而加强了Ca2+与心肌收缩蛋白的相互作用，增强心肌收缩力，发挥其正性肌力作用，洋地黄的这种正性肌力作用不会产生耐药性。近年来，人们还发现洋地黄可抑制副交感神经传入神经的Na+-K+-ATP酶活性，从而提高心脏及主动脉弓、颈动脉窦压力感受器的敏感性，抑制性传入冲动的数量增加，从而使中枢神经系统下达的交感兴奋性减弱，使迷走神经中枢兴奋，提高了传出神经的兴奋性，致迷走神经兴奋性增强，使窦房结自律性降低，延长房室结的有效不应期，减慢房室传导，有利于对心衰患者心室率的控制。研究还发现，洋地黄可通过以下作用来抑制RAAS过度激活：①抑制肾脏的Na+-K+-ATP酶，减少肾小管对Na+的重吸收，增加Na+向远曲小管的释放，致肾素分泌减少；②通过抑制钠泵活性，改善心脏及大血管压力感受器的反射作用，使心脏及大血管压力感受器敏感性降低，增加ANP激素的分泌，使ANP受体敏感性增加，从而恢复心脏压力感受器对中枢交感神经的抑制作用，不仅抑制肾素的分泌，而且还抑制精氨酸加压素的分泌。研究证实，洋地黄还具有利尿作用。由于洋地黄具有正性肌力作用，心排血量增加，从而增加肾脏血流灌注，并抑制肾脏的Na+-K+-ATP酶活性，抑制肾近曲小管对Na+的重吸收，使Na+向远端肾小管分泌，还可调节ANP、BNP的分泌，从而达到利尿作用。因此洋地黄既可增加心肌收缩力而又不增加心肌耗氧量，又可抑制神经内分泌活性，具有集强心、利尿、扩张血管作用于一身的优点，并具有减慢心室率，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血的作用，有益于心力衰竭的治疗。(https://www.daowen.com)

（陈　龙　许海峰）