为什么要重视硝酸酯类药物耐药性问题？

尽管硝酸酯类药物耐药性问题早于100年前人们就发现了，但近30余年来人们才真正加以重视。在应用硝酸酯类药物过程中，硝酸酯类药物耐药现象是经常遇到的问题。一般来讲，连续长时间应用（尤其是静脉途径）硝酸酯类药物，在48～72小时内均可发生硝酸酯耐药现象，临床表现为抗心绞痛效应、血流动力学效应及抗血小板聚集效应明显降低，甚至恢复到治疗前水平，或加大硝酸酯类药物剂量后才可维持其疗效。硝酸酯类药物的耐药性是可逆的，经短暂停药24小时后机体就可以较快恢复对硝酸酯类药物的敏感性。研究表明，不同的血管床对硝酸酯耐药反应是不同的，静脉血管先行耐药，其次是小动脉，最后是大动脉。硝酸酯类耐药现象可分为假性耐药和真性耐药。假性耐药往往指血管外因素所致的硝酸酯耐药现象，多发生在应用硝酸酯类药物治疗24～48小时内，一开始应用尽管硝酸酯类药物剂量大，但无血流动力学效应，假性耐药的发生与神经内分泌反馈调节和循环血容量扩张有关。真性耐药是指血管自身因素所致的硝酸酯耐药现象，特点为发生快，消失也快。其发生原因不十分清楚，可能与下述机制有关：①血管平滑肌细胞对NO的作用减弱或消失；②血管本身局部内皮素-1分泌增加；③血管平滑肌产生巯基受限或耗竭；④血管局部超氧阴离子产生增加；⑤血管对交感神经递质反应性增加或NO介导性血管扩张作用减低等。(https://www.daowen.com)

（施　维　薛宪骏）