DILI 的严重程度评估和预后
1.严重程度评估 急性DILI诊断建立后，需对其严重程度进行评估，可按以下国际DILI专家工作组的标准。
①级（轻度）：ALT≥5 ULN或ALP≥2 ULN且TBil＜2 ULN。
②级（中度）：ALT≥5 ULN 或ALP≥2 ULN 且TBil≥2 ULN，或有症状性肝炎。
③级（重度）：ALT≥5 ULN 或ALP≥2 ULN 且TBil≥2 ULN，或有症状性肝炎并达到下述任何一项。
-INR≥1.5。
-腹水和（或）肝性脑病，病程＜26周，且无肝硬化。
-DILI导致的其他器官功能衰竭。
④级（致命）：因DILI死亡，或需接受肝移植才能存活。
2.预后、自然史和随访 多数急性DILI患者在停用可疑药物后的6个月内的肝损伤可恢复正常，预后良好。然而，少数患者可出现病情重症化或恶化，进展为ALF/SALF而需接受肝移植治疗，甚至导致死亡等致死性不良临床结局。约10%符合海氏法则的案例可进展为ALF，这已得到至少两个大型队列的验证[5，51]。基于病因和昏迷严重程度的急性肝衰竭研究小组（ALFSG）模型被报道可预测ALF的自发生存率[52]。由于研究设计、研究方法、研究人群等的不同，各国报道的致死性不良临床结局的患者比例各异[8]。最近开发并经验证的包含了终末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）评分、血清白蛋白和Charlson合并症指数（Charlson comorbidity index）为参数的模型，可能有助于预测DILI患者的6个月死亡风险[53]。此外，部分患者在急性DILI事件后可呈现慢性化表现，最终转化为慢性肝损伤，成为其临床结局。
因此，对所有急性DILI患者，应坚持随访到其肝损伤恢复或达到相应的临床结局事件（如转化为慢性肝损伤、急性肝衰竭、接受肝移植和死亡等）。
推荐意见
海氏法则可用于临床试验中评估新药潜在的严重肝毒性，有助于临床医生及早识别具有ALF发生风险的DILI患者。（3，B）(https://www.daowen.com)
对所有急性DILI患者，应坚持随访到其肝损伤恢复正常或达到相应的临床结局事件，如转化为慢性肝损伤、急性肝衰竭、接受肝移植和死亡等。（4，C）
1.严重程度评估 DILI的诊断一旦建立，需对肝损伤的严重程度做出评估，以预测其预后并采取积极的干预措施。目前，国际上对肝损伤严重程度的判断标准包括国际DILI专家工作组的标准和美国US-DILIN采用的标准。两者的严重程度分级和判断标准有差异，见表D。本指南采用了国际DILI专家工作组的标准。
表D DILI严重程度的国际标准____________________
（续表）
2.急性DILI 事件的自然史可呈现不同的临床结局
（1）肝损伤完全恢复：及时停用可疑药物后，在6个月内或更长时间的随访中，基线肝酶正常的急性DILI患者的肝酶恢复正常，基线肝酶异常（伴随基础肝病）的急性DILI患者的肝酶下降至基线水平，急性DILI事件导致的肝损伤完全恢复，预后良好，这是多数急性DILI患者的临床结局。
（2）发生ALF/SALF或致死性事件：少数患者的急性DILI事件进程中可出现重症化或病情恶化，进展为ALF/SALF需接受肝移植治疗，甚至导致死亡等致死性不良临床结局。例如，约10%符合海氏法则（Hy's law）的案例可进展为ALF。
（3）演变为慢性DILI：部分患者在急性DILI事件发生后，可呈现慢性化表现，最终演变为慢性DILI，作为其临床结局。正如指南中所指出的，部分慢性DILI患者，即使已停用了可疑药物，仍可能进展为不同程度的肝纤维化甚至肝硬化，成为隐源性肝硬化的重要病因。临床上部分病例可能以不明原因的慢性肝损伤/慢性肝炎甚至肝硬化首诊。鉴于此，指南一方面强调在临床实践中需早期识别具有潜在重症化倾向、可能发展为ALF的DILI患者，如符合海氏法则、伴随黄疸者。另一方面，指南强调对所有急性DILI患者，应坚持随访到其肝损伤恢复正常或达到相应的临床结局事件，如转化为慢性肝损伤、急性肝衰竭、接受肝移植、死亡等，并形成了专门的推荐意见。