六、基因诊断

由于高通量测序的基因检测普遍开展，同时对多个、几十个甚至上百个基因检测成为可能，基因检测策略：首先考虑遗传方式，然后考虑伴随症状。如为常染色体显性遗传，首选分析SCA，按发病率高低首先筛查SCA3、SCA2、SCA1，再次筛查SCA6、SCA7、SCA8、SCA36、SCA35，如伴有视网膜色素变性首先分析SCA7，再分析其他亚型；如为发作性，首选分析EA，以EA2最常见。如为常染色体隐性遗传，按发病率首选分析常见的AT，其次筛查AOA1、AOA2、SACS、SCAR16等。另外，可按不同伴随症状选择检测基因。

散发病例中，大部分由酒精中毒等环境因素引起，某些病例由于家族史不清楚如遗传早现造成子代先于亲代发病、新生突变等归为散发性，仍需进行基因诊断。筛查SCA3／MJD，再依次筛查SCA6、SCA2、SCA1等。

1.按遗传方式分类

（1）ADCA：包括SCA和发作性共济失调（EA），SCA还包括齿状核红核苍白球路易体萎缩；根据Harding分型ADCAⅠ、ADCAⅡ和ADCAⅢ。(https://www.daowen.com)

（2）ARCA：以共济失调为主要特征，如FRDA、AT等，和同时伴共济失调类型如朱伯特（Joubert）综合征等。

（3）X-连锁小脑性共济失调：包括肾上腺脑白质营养不良、脆性X相关震颤／共济失调综合征等。

（4）线粒体遗传小脑性共济失调：包括肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征、线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征等。

2.按病因临床表现及分子遗传学类型分类　先天性共济失调：包括朱伯特综合征、丹迪-沃克综合征等；代谢障碍性共济失调：包括β脂蛋白缺乏症、AVED等；DNA修复缺陷性共济失调：包括AT、AOA1、AOA2等；退行性共济失调：SCA、FRDA等。