去乙酰毛花苷

115.去乙酰毛花苷

药理作用

1)正性肌力作用:本品选择性地与心肌细胞膜Na+__K+__ATP酶结合而抑制该酶活性,使肌膜上Na+、Ca2+交换趋于活跃,心肌细胞内Ca2+浓度增高,增加心肌收缩力。

2)负性频率作用:增强迷走神经张力,因而减慢心率、延缓房室传导。此外,小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性,可增强其减慢心率作用。由于其负性频率作用,使舒张期相对延长,有利于增加心肌血供;大剂量(通常接近中毒量)则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

3)心脏电生理作用:通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用,降低窦房结自律性;提高普肯野纤维自律性;减慢房室结传导速度,延长其有效不应期,导致房室结隐匿性传导增加,可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率;由于本药缩短心房有效不应期,当用于房性心动过速和房扑时,可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤;缩短普肯野纤维有效不应期。

用法用量

1)成人常用量:用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,首剂0.4~0.6mg以后每2~4h可再给0.2~0.4mg,总量1~1.6 mg。

2)小儿常用量:按下列剂量分2~3次,间隔3~4 h给药。早产儿和足月新生儿或肾功能减退、心肌炎患儿,肌内或静脉注射按体重0.022 mg/kg;2周~3岁,按体重0.025 mg/kg。

注意事项

1)禁用于以下情况:任何强心苷制剂中毒禁用;室性心动过速、心室颤动禁用;梗阻性肥厚型心肌病禁用,若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑;预激综合征伴心房颤动或扑动禁用。

2)慎用于以下情况:低钾血症;不完全性房室传导阻滞;高钙血症;甲状腺功能低下;缺血性心脏病;急性心肌梗死早期;心肌炎活动期;肾功能损害。

3)地高辛中毒浓度为>2.0 ng/ml。如给予负荷量,需了解患者在2~3周之前是否服用过任何洋地黄制剂,如有洋地黄残余作用,需减少地高辛剂量,以免中毒。

4)强心苷剂量计算应按标准体重,因脂肪组织不摄取强心苷。

5)推荐剂量只是平均剂量,必须按照患者需要调整每次剂量。

6)肝功能不全者,应选用不经肝脏代谢的地高辛。

7)肾功能不全者,不宜应用地高辛,应选用洋地黄毒苷。

8)洋地黄化患者常对电复律极为敏感,应高度警惕。

9)透析不能从体内迅速去除本品。

10)在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时,不宜补钾。

11)肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。

12)应静脉给药,因为肌内注射有明显局部反应,且作用慢、生物利用度差。

不良反应

1)新出现的心律失常,其中最常见的是室性早搏,约占心脏反应的33%,其次为房室传导阻滞,阵发性或加速性、交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞,室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。

2)常见:胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力、软弱。

3)少见:视力模糊或“黄视”(中毒症状)、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

4)罕见:嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹(过敏反应)。

5)儿童中心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。

相互作用

1)与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼、依他尼酸等同用时,可引起低血钾而致洋地黄中毒。

2)与制酸药(尤其三硅酸镁)或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素、对氨水杨酸同用时,可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。

3)与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时,可因作用相加而导致心律失常。

4)有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄化患者不应同时应用钾盐,但噻嗪类利尿剂与本品同用时,常须给予钾盐,以防止低钾血症。

5)β受体阻滞剂与本品同用,有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能,应重视。但并不排除β受体阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。

6)与奎尼丁同用,可使本品血药浓度提高约一倍,提高程度与奎尼丁用量相关,甚至可达到中毒浓度,即使停用地高辛,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2~1/3。

7)与维拉帕米、地尔硫䓬、胺碘酮合用,由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度,可引起严重心动过缓。

8)螺内酯可延长本品半衰期,需调整剂量或给药间期,随访监测本品的血药浓度。

9)血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。

10)依酚氯胺与本品合用可致明显心动过缓。

11)吲哚美辛可减少本品的肾清除率,使本品半衰期延长,有中毒危险,需监测血药浓度及心电图。

12)与肝素同用,由于本品可部分抵消肝素的抗凝作用,需调整肝素用量。

13)洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎,尤其是静注钙盐时,可发生心脏传导阻滞。

14)红霉素由于改变胃肠道菌群,可增加本品在胃肠道的吸收。

15)甲氧氯普胺因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。

16)禁与钙注射剂合用。

17)不宜与酸、碱类配伍。

规格 去乙酰毛花苷注射液:2 ml(0.4 mg)/支。