四、治疗
多年来MS的许多治疗方法被认为是成功的，但必须注意到该病自然缓解的特性。目前多数治疗方法都基于MS作为器官特异性自身免疫病的假说，由于迄今尚未找到MS特有的免疫异常证据，目前治疗的主旨在于抑制炎症性脱髓鞘病变进程，防止急性期病变进展恶化及缓解期复发，晚期采取对症及支持疗法，减轻神经功能障碍。治疗方法的选择主要依据病程分类，即复发-缓解型和进展型。
（一）复发-缓解型MS治疗
1．促皮质素及皮质甾体类
主要治疗MS急性发作及复发，有抗感染、免疫调节、恢复血-脑脊液屏障（BBB）功能、减轻水肿及改善轴索传导等作用，缩短急性期和复发期病程。已证明对临床症状体征和MRI显示病损有作用。主张大剂量短程疗法，近期有效率达74.8%，远期疗效尚不确定。临床常用药物：
（1）甲泼尼龙：显效较快，作用持久，不良反应较小，促进急性发作的恢复优于ACTH及其他皮质甾体制剂，近年有取代后者的趋势。中度至严重复发病例可用1000 mg/d加于5%葡萄糖500 mL静脉滴注，3～4小时滴完，连用3～5日为一疗程。继以泼尼松60 mg/d口服，12日后逐渐减量至停药。
（2）促肾上腺皮质激素：20世纪70至80年代很流行，可促进复发的恢复。80 U/d静脉滴注或肌内注射1周；减量为40 U/d，用4日，20 U/d，4日；10 U/d，3日。
（3）泼尼松：80 mg/d口服1周；减量为60 mg/d，用5日；40 mg/d，5日；以后每5日减10 mg，4～6周为1疗程。
（4）地塞米松：30～40 mg加入生理盐水50 mL静脉缓慢推注，5分钟内注完，短时间使血药浓度达到高水平，迅速有效抑制免疫活性细胞，缓解临床症状，1～2次可望完全控制急性发作。此药不良反应较大，半衰期较长，对水电解质代谢影响较大。为避免复发，可在第1、3、5、8和15日注射5次。也可用地塞米松20 mg加氨甲蝶呤10 mg鞘内注射，对急性发作及重症者效果好，可1周后再行第2次注射。
皮质甾体应用大剂量很重要，如大剂量甲泼尼龙冲击疗法对终止或缩短急性或亚急性MS或ON恶化有效，也可口服泼尼松60～80 mg/d，优点是不需住院。临床经验提示，严重发作尤其脊髓炎对大剂量静脉给药反应迅速，但急性恶化MS可无反应，有些患者疗程结束后一个月或更长时间疗效不明显，无明显可影响病程或预防复发的证据，皮质甾体用药时间通常限制在3周内，如症状反复可延长用药时间。短期用药很少产生不良反应，可有失眠、抑郁、急躁等，超过数周易出现肾上腺皮质功能亢进，如高血压，高血糖、糖尿病失控、骨质疏松、髋臼无菌性坏死、白内障和较少见胃肠道出血和结核病活动。适量补钾是必要的。经验表明，甾体隔日用药几乎无效，连续口服易耐受，每月一次大剂量甾体静点药脉冲疗法可使某些患者免于复发。
2．硫唑嘌呤口服
硫唑嘌呤口服可抑制细胞和体液免疫，降低MS复发率，但不能影响残疾进展。可适用于IFN-β和乙酸治疗无效的R-R型患者，对ON和复发性脊髓炎也可能有效。硫唑嘌呤长期疗法是否增加非霍奇金淋巴瘤或皮肤癌的危险尚未确定。
3．大剂量免疫球蛋白静脉输注
大剂量免疫球蛋白静脉输注，连续5日。对降低R-R型患者复发率有肯定疗效，但最好在复发早期应用。可根据病情需要每月加强治疗1次，连续3～6个月。
（二）进展型MS治疗
与R-R型比较，进展型MS患者治疗反应较差，皮质甾体无效，可采用非特异性免疫抑制疗法。临床常用药物有：
1．氨甲蝶呤（MTX）抑制二氢叶酸还原酶
氨甲蝶呤（MTX）抑制二氢叶酸还原酶可抑制细胞及体液免疫，并有抗感染症作用。65例非卧床慢性进展型并有中-重度残疾MS患者，用MTX7.5 mg/周，治疗2年，与安慰剂组比较，病情持续恶化显著减轻。可用于进展性恶化患者，继发进展型疗效尤佳，临床取得中等疗效时毒性很小。
2．环磷酰胺
是一种强细胞毒及免疫抑制药，最适宜治疗快速进展型MS，特别是氨甲蝶呤治疗无效者。大剂量静脉给药单盲对照试验，不论是否追加注射对慢性进展型均有效；每月给予冲击量也可降低R-R型恶化率。不良反应有脱发、恶心、呕吐、出血性膀胱炎、白细胞减少、心肌炎、不孕症和肺间质纤维化等。其他抗肿瘤药如硫唑嘌呤、可拉屈滨和米托蒽醌可能有助于终止继发进展型MS病情进展，但尚无定论。(https://www.daowen.com)
3．环孢霉素A
环孢霉素A是强力T细胞激活免疫抑制药，间接影响抗体生成。用药2年可延迟完全致残时间。
（三）对症治疗
病变原发性症状、并发症及功能障碍导致精神和躯体征状可使患者陷入极端痛苦，影响正常休息和恢复。处理MS这种慢性致残性疾病时，医师对患者的同情心非常重要，要耐心向患者提供有关日常生活、婚姻、妊娠、用药和预防接种等方面建议，解释他们所患疾病性质和症状，应始终强调疾病的乐观方面，患者期望对病情和预后有一个坦诚的评价，许多患者认为预后不确定要比实际上病残还糟糕。
1．休息
规定足够的卧床休息期和康复期，保证病情最大限度地恢复，防止过度疲劳和感染，使用康复措施如牵拉带、轮椅、坡路行走、升降器，手控电瓶车等来推迟疾病的卧床期。卧床患者可使用压力转换床垫、硅树脂凝胶垫等预防压力性损伤。
2．疲劳
疲劳是MS患者常见主诉，常与急性发作有关，盐酸金刚烷胺（早晨和中午各100 mg）或苯异妥英（早晨25～75 mg）可在一定程度上缓解症状。
3．尿潴留
膀胱、直肠功能障碍是治疗中的严重问题，氯化氨基甲酰甲基胆碱有助于缓解尿潴留。监测残余尿量可预防感染，尿量达100 mL通常可被较好耐受。尿急或尿频（痉挛性膀胱）较常见，溴丙胺太林（普鲁本辛）或盐酸奥昔布宁可使逼尿肌松弛，最好间断用药。尿潴留患者宜采取间断插导尿管方法，患者自行插管，并可减少尿路感染危险性。严重便秘可间断灌肠，肠管训练法也可能有效。
4．严重痉挛性截瘫和大腿痛性屈肌痉挛
氯苯氨丁酸鞘内注射可能有效，可安置微型泵及内置导管；痉挛程度较轻患者口服即可有效。背侧脊神经前根切断术、脊髓切开术和闭孔神经碾压术等外科方法可使症状长期缓解。
5．震颤
由肢体轻微运动引发的严重震颤，单侧性可采用丘脑腹外侧核切开术治疗。Hallett等报道该型严重姿势性震颤可用异烟肼治疗，300 mg/d口服，每周增加300 mg，直至1200 mg/d。每日并用吡哆醇100 mg。少数用卡马西平或氯硝西泮有效。
（四）治疗前景
口服及鼻黏膜免疫耐受治疗显示临床应用前景，但仍需改进。Weiner在30例早期R-R型MS患者（入院前24个月至少经历2次确定临床发作）进行口服耐受临床试验，随机双盲分为2组，每组15例，治疗组每日口服牛髓鞘素300 mg，对照组服安慰剂，时间1年。发现治疗组反应因HLA-DR2表型不同而异，6例HLA-DR2阴性治疗组患者无一例发作，较安慰剂组有显著改善，9例HLA-DR2阳性患者中6例仍有临床发作。最近515例R-R型MS患者双盲、安慰剂对照单次剂量牛髓鞘素口服耐受三期临床试验并未发现治疗组与对照组复发次数有差异，但MRI显示治疗有效。
特异性阻断T细胞受体与髓鞘素肽段结合可有效抑制EAE发病，但免疫抑制有赖于删除或阻断自身应答性T细胞，该途径因免疫反应异质性和髓鞘素决定簇的复杂性而受到限制，分子内及分子间决定簇扩散更使其受到限制。Linomide非特异性免疫调节、TNF-α可溶性受体细胞因子、转移生长因子-β（TGF-β）和IL-10等抗感染症性细胞因子的应用均在试验之中。
近年研究发现，趋化因子可能与炎性细胞进入CNS有关，其中调节活化因子（RANTES）和单核细胞炎性蛋白（MIP-1）与MS的缓解复发有关。Karpus等人报道抗MIP-1α抗体可阻止被动转移的EAE发展，这种保护作用可能对EAE有治疗价值。
T细胞受体疫苗包括两种，即减活或灭活同源或自体自身反应性T细胞和TCR肽段疫苗。动物实验显示对预防和治疗EAE有效，临床试验用射线灭活的自体MBP反应性T细胞克隆可诱发CD8+T细胞的溶细胞反应，特异性识别、溶解及清除患者循环内MBP反应性T细胞。树突状细胞（DC）是抗原递呈细胞，发挥重要免疫调节作用，近年发现在MS有致病性和促恢复双重作用，不同的DE可诱导不同的Th1/Th2反应，部分DC起修饰T细胞、启动免疫作用，部分诱导T细胞耐受，认为DC有可能成为治疗MS的突破口。病理性抗体也是潜在治疗靶目标，胶质细胞移植或基因重组生长因子刺激髓鞘再生，目前还处于实验阶段。